肿瘤标志物,远不是指标高低这么简单
肿瘤标志物通常不用于筛查癌症。非癌症组织也可分泌大量的这些标志物，例如炎症和感染情况。
肿瘤标志物在疗效观察、预后判断、复发和转移的诊断意义较大。
肿瘤标志物单次数值高低远远不如一段时间内数值变化的趋势重要。
肿瘤标志物最好联合其他检查手段，来共同监控及管理癌症。
肿瘤标志物基本信息肿瘤标志物是由癌症或身体其他细胞对癌症的反应或某些良性（非癌症）疾病产生的物质。大多数肿瘤标志物是由正常细胞和癌细胞产生的，然而，它们在癌细胞中的含量更高。这些物质可以在一些癌症患者的血液、尿液、粪便、肿瘤组织或其他组织或体液中发现。大多数肿瘤标志物是蛋白质。最近基因表达和DNA变化的模式也开始被用作肿瘤标志物。
肿瘤标志物的分类和命名十分复杂，尚未统一，目前常用的肿瘤标志物分为蛋白质类、糖类、酶类、激素类、病毒类以及多胺类等。
许多不同的肿瘤标志物已被确认并在临床使用。有些只与一种癌症有关，而另一些则与两种或多种癌症有关。没有“万能”的肿瘤标志物，可以检测任何类型已经被发现的癌症。
肿瘤标志物在临床的应用肿瘤标志物水平较高可能是癌症的迹象。与其他检查一样，肿瘤标志物检查可以帮助医生诊断癌症并计划治疗。肿瘤标志物是最常用来做以下：
肿瘤标志物用于帮助检测、诊断和管理某些类型的癌症。虽然肿瘤标志物水平升高可能提示癌症的存在，但仅仅这点是不足以诊断癌症的。因此，肿瘤标志物通常与其他检查（如活检）结合来诊断癌症。
治疗前检测肿瘤标志物水平，帮助医生制定适当的治疗。一些肿瘤标志物帮助医生决定是否在手术和/或放疗后增加化疗或免疫治疗。其他肿瘤标志物帮助医生选择哪种药物或药物组合最有效。
监测治疗。医生可能使用肿瘤标志物的变化来评估治疗的效果。肿瘤标志物水平的降低或肿瘤标志物回归正常水平可能表明癌症对治疗有反应，而无变化或增加可能表明癌症没有反应。
预测康复的机会。肿瘤标志物可以帮助医生预测癌症的行为和对治疗的反应。它们也可以预测一个人康复的机会。
预测或观察复发。肿瘤标志物可以用来预测治疗后癌症复发的可能性。寻找肿瘤标志物数量的变化可能是病人随访计划的一部分。它能在其他测试之前更早的帮助检测复发。
肿瘤标志物的局限性肿瘤标志物不是万无一失的。通常需要其他检查来更多地了解可能的癌症或癌症复发。肿瘤标志物的一些局限性如下。
因为人体的一些正常细胞也产生肿瘤标志物，癌症以外的疾病或状况可能使肿瘤标志物水平显著上升，这限制了肿瘤标志物辅助癌症诊断的潜力。
肿瘤标志物水平可能随着时间而变化，很难得到一致的结果。
并不是每一个患有某种癌症的人都会有与癌症相关、更高水平的肿瘤标志物。肿瘤标志物的水平可能在癌症恶化之前不会上升。这对早期发现、筛查或观察复发没有帮助。
有些癌症不会产生血液中发现的肿瘤标志物，这包括有些癌症类型没有任何已知的肿瘤标志物。即使某些类型的癌症通常产生肿瘤标志物，这些类型的癌症患者中有些患者并没有较高的肿瘤标志物水平。
使用肿瘤标志物诊断癌症的最佳方式还没有确定。一些肿瘤标志物的使用也是有争议的。
肿瘤标志物的检测医护人员将抽取血液或尿液等样本来检测肿瘤标志物。样品被送到实验室，用不同的方法检测肿瘤标志物的水平。
如果肿瘤标志物被用于确定治疗是否有效或癌症是否复发，将在一段时间内采集多个样本进行肿瘤标志物的水平检测。有些检查必须重复，因为肿瘤标志物的水平可以逐月变化。通常，这些“系列检测”显示的一个肿瘤标志物的水平的增加，保持不变，或者减少，比单一检测更有意义。
与其他检查一样，可靠的肿瘤标志物检测必须既特异又敏感。
特异性。测试有可能会导致假阳性。在肿瘤标志物本身或用于发现它的检验不够特异的时候，这可能发生。如果检测不够特异，结果可能表明肿瘤存在或尽管接受治疗但肿瘤仍然生长。在这种情况下，接受检查的健康人可能会经历不必要的检查和焦虑。
敏感性。如果肿瘤标志物或检测不够敏感，结果可能会出现假阴性。当检查结果表明一个人没有肿瘤，但实际上他们有肿瘤的时候，假阴性就发生了。或者，肿瘤标志物水平可能提示癌症治疗有效，但实际上治疗并不起作用的时候。这意味着如果仅仅只使用肿瘤标志物的话，那些可能受益于其他检查和治疗的患者可能因假阴性的结果而不会接受这些检查和治疗，白白错失确诊和治疗的机会。
肿瘤标志物与特定癌症类型不同的肿瘤标志物可用于不同的癌症。如何使用以及何时使用它们的变化很多。此外，许多癌症没有能指导治疗的血液肿瘤标志物。请咨询医生肿瘤标志物是否可能是你诊断和治疗计划的一部分。
关于肿瘤标志物，可以咨询医生这些问题：
你是否建议我接受肿瘤标志物检查？如果是，是哪一个或哪几个肿瘤标志物？
如何接受这些检查？我应该多长时间做一次检查？
你能帮助解读检查结果吗？
如果我有一个肿瘤标志物水平异常，这是什么意思？它会如何影响我的治疗？
肿瘤标志物将如何应用在我的后续治疗中？
常用血清作为测定的样品，由于血清的稀释，检测阳性率不够高，若直接收集肿瘤组织或其附近组织分泌的体液进行测定，可提高检出敏感性和特异性。例如，经内窥镜采集胰液测定CA和CA含量，可明显提高胰腺癌的检出率；用乳汁作为CA和CEA的测定样品，则乳腺癌的阳性率也大大提高。又因同一种肿瘤可含有一种或多种肿瘤标志物，而不同或同种肿瘤的不同组织类型，既可有相同的肿瘤标志物，也可有不同的肿瘤标志物，因此可选择几种特异性高的标志物联合测定某一肿瘤，以利于提高阳性率。
我国常见恶性肿瘤的肿瘤标志物检测选择：
肿瘤标志物在疗效观察、预后判断、复发和转移的诊断意义较大。
肿瘤标志物非常多，我们选取常见的介绍一下。
甲胎蛋白（AFP）
癌症类型：肝癌和生殖细胞肿瘤
组织分析：血液
如何使用：帮助诊断肝癌并跟踪治疗反应；评估生殖细胞肿瘤的分期、预后和治疗反应
癌胚抗原（CEA）
癌症类型：结直肠癌和其他一些癌症如肺癌等
组织分析：血液
如何使用：记录癌症治疗是否起作用，或检查癌症是否已复发
前列腺特异性抗原（PSA）
癌症类型：前列腺癌
组织分析：血液
如何使用：辅助诊断，评估治疗反应，监控复发
CA-
癌症类型：卵巢癌
组织分析：血液
如何使用：帮助诊断、评估治疗反应和评估复发
CA19-9
癌症类型：胰腺癌、胆囊癌、胆管癌和胃癌
组织分析：血液
如何使用：评估治疗是否起作用
CA15-3/CA27.29
癌症类型：乳腺癌
组织分析：血液
如何使用：评估治疗是否有效或疾病复发
细胞角蛋白片段CYFRA21-1
癌症类型：肺癌
组织分析：血液
如何使用：帮助监测复发
神经元特异性烯醇化酶（NSE）
癌症类型：小细胞肺癌和神经母细胞瘤
组织分析：血液
如何使用：辅助诊断和评估治疗反应
β2-微球蛋白（β2M）
癌症类型：多发性骨髓瘤、慢性淋巴细胞白血病和一些淋巴瘤
组织分析：血液、尿液或脑脊液
如何使用：确定预后并跟踪治疗反应
β人绒毛膜促性腺激素（Beta-hCG）
癌症类型：绒毛膜上皮癌和生殖细胞肿瘤
组织分析：尿液或血液
如何使用：评估分期、预后和对治疗的反应
治疗后随访发现肿瘤标志物升高怎么办？结果意味着什么？
首先，肿瘤标志物单次检查的结果必须仔细解读，但无需过分担心，因为有多个因素会影响检查结果，比如身体的变化甚至吃的食物。此外，非癌症状况有时可引起异常的检查结果。
肿瘤标志物单次数值高低远远不如一段时间内数值变化的趋势重要：
在某些情况下，医生会监测肿瘤标志物水平随时间的变化。医生可能会安排在几个月随访检查。癌症确诊后，肿瘤标志物往往最有帮助的。医生可能会通过这些检查来确定癌症是否对治疗有所反应，或者癌症是否正在生长。医生将回顾检查结果，以确定肿瘤标志物水平是否在正常范围内，也可能将这次结果与之前的结果进行比较。
肿瘤标志物随访最好配合适当的影像检查等手段：
在一些情况下，即使血液检查结果正常，癌症也可能存在。随访除了肿瘤标志物之外，还需要定期结合其他重要手段如影像检查CT/MRI扫描等来监控肿瘤是否复发。
实例：下图为我们跟进的某肺癌客户过往3年CEA指标变化
下图是接受我们长期肿瘤疾病管理服务（国内外顶级肿瘤医生咨询、就诊和随访等服务）的某肺癌客户CEA指标变化。过往3年间通过监控CEA的变化，结合影像检查，以及国内外医生的诊断共发现3次肿瘤复发转移。期间随肿瘤的变化（是否复发），以及对治疗的反应（期间接受3次放疗、多次化疗、抗PD-1免疫治疗以及AZD等靶向治疗），患者一些炎症的原因，医院检测设备的不同等原因，导致CEA指标时常有波动，但并不是每次CEA超出正常值就表示癌症复发了。该客户目前状况良好，顺顺当当进入抗癌的第十个年头。
因此患者无需过分担心单次指标的高低，而应该关心数值变化的趋势，并严格按照随访要求接受影像检查，联合肿瘤标记物共同监控，而不是单纯依赖肿瘤标记物。
肿瘤标志物单独不可以用于癌症筛查因为肿瘤标志物可以用来评估肿瘤对治疗和预后的反应，研究人员希望他们也有可能用于筛查试验，目的是在有症状之前及早发现癌症。对于一个有用的筛查测试，它应该具有非常高的敏感性（能够正确识别患有该疾病的人）和特异性（能够正确识别没有该疾病的人）。如果一个测试是高度敏感的，它会识别大多数有疾病的人，这将导致很少的假阴性结果。如果一个测试是高度特异的，只有少数没有这个疾病的人测试结果为阳性，换句话说，它将导致极少数假阳性结果。
尽管肿瘤标志物在确定肿瘤对治疗的反应或评估肿瘤是否复发方面是非常有用的，但迄今为止发现的肿瘤标志物本身并没有足够的敏感性或特异性，不能单独用于筛查癌症。
例如，前列腺特异性抗原（PSA）的检查是测量血液中PSA水平，通常用于男性进行前列腺癌筛查。然而，PSA水平的增加可能是由良性前列腺疾病和前列腺癌引起的，而且大多数PSA水平升高的男性并没有前列腺癌。两个大型的随机对照试验的初步结果（美国国立癌症中心NCI资助的前列腺、肺、结直肠和卵巢癌筛查试验（PLCO））和欧洲前列腺癌筛查的随机对照研究，表明PSA测试顶多导致前列腺癌的死亡人数非常小幅度的降低。此外，目前尚不清楚PSA筛查的益处是否大于后续的诊断性检查和前列腺癌治疗的危害，这些前列腺癌生长非常缓慢，在许多情况下都不会威胁到人的生命，但接受手术或放疗有可能导致尿失禁和性功能障碍等副作用。关于前列腺癌的内容可以阅读如下文章：前列腺癌的诊断、分期及风险级别；早期前列腺癌治疗的明智抉择：手术、放疗还是积极监视？
同样，PLCO试验结果表明，卵巢癌患者有时肿瘤标志物CA-水平会升高，但有良性疾病的女性CA-的水平也会升高。CA-没有足够的敏感性或特异性来和经阴道超声一起用于对平均风险女性进行卵巢癌筛查。使用后来患上卵巢癌的女性血液进行检测，对28个潜在卵巢癌标志物进行分析，发现在检测平均风险女性的卵巢癌时，其他标志物的表现甚至还不如CA-。
体检或常规化验发现肿瘤标志物升高怎么办？近年癌症高发，公众健康体检意识日益增强。体检中心、医疗机构纷纷开展了象征癌筛查的“肿瘤标志物物”项目，而且多数呈现“套餐型”，一滴血可查10余项，结果可能出现个别肿瘤标志物水平增高，导致恐慌、着急：我是不是患上癌症了？对此，轻视或过度担心都不可取。
如果体检或常规化验发现肿瘤标志物升高，建议复查异常项目，排除因试剂、检测方法、人员或者机器误差导致的误差。这种情况较为多见，升高了一定要首先排除假阳性，请勿自行对号入座XX标志物高就是患了某癌症。结果复查的结果再次增高，就需要仔细甄别！哪些项目增高？增高程度如何？
一些良性疾病往往伴导致肿瘤标记物增高，肿瘤标志物持续升高的情况下，一定要找肿瘤专科有经验的医生咨询咨询。根据具体情况可辅助其他的诊断例如影像检查、活检等进一步明确诊断。
因此，肿瘤标志物项目繁多，意义又不尽相同，临床复杂情况，绝不是“AFP就是肝癌、CA就是卵巢癌、CA就是乳腺癌、PSA就是前列腺癌、CA就是胰腺癌”这么简单的对号入座。
肿瘤标志物的前沿研究？癌症研究人员转向蛋白质组学（研究蛋白质的结构、功能和表达模式）希望研发出新的生物标志物，可以用来识别在早期癌症，预测治疗的有效性，或预测治疗结束后癌症复发的机会。
科学家也在评估基因表达模式，以帮助判断患者的预后或对治疗的反应。
其他相关信息：
视频讲课由来自医院检验科的卢仁泉教授主讲，建议在WIFI下观看。
参考资料：
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