震惊号称肿瘤杀手的T细胞竟然成了恶性肿

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摘要：最新研究发现，恶性肿瘤能够在其周围形成低氧、低pH以及高压的微环境，使得免疫T细胞进入后丧失功能，有的甚至成为供给肿瘤养分的帮凶。在很多人的心中，癌症（即恶性肿瘤）跟死亡之间是等号的关系，一旦被确诊为癌症，就等于接到了死亡通知书。得了癌症是否能治愈？为什么手术、放化疗后，肿瘤还会复发和转移？为何术后五年生存率如此低，我国竟只有40%？都说人体自有一套免疫系统，能够帮助我们抵御一切疾病，世界上最好的医生与卫士就是他们，既然他们这么厉害，为什么没有发挥应有的作用抵御癌症，反而每年还是有九百多万人死于癌症呢？这是因为，肿瘤细胞可以通过自分泌和旁分泌，来改变和维持自身生存和发展的环境（即肿瘤微环境），促进肿瘤的生长和发展，同时对处于微环境内的细胞（包括免疫细胞）也产生着影响。早在年，近代西医病理学之父StephenPaget就提出了著名的“种子与土壤”学说。然而，这一假说在当时并未受到足够的重视，将治疗思路仅仅局限于肿瘤细胞本身，导致人类的抗击肿瘤之路走得异常艰难。直到最近，才有越来越多的科学家，开始意识到肿瘤与肿瘤微环境是一个不可分割的整体。

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NO.1

肿瘤微环境的特点

肿瘤微环境在理化性质方面与人体正常内环境存在着许多不同的地方，比较显着的是其低氧、低pH以及高压的特点。正是因为这些特点，使得肿瘤微环境中存在大量的生长因子、细胞趋化因子和各种蛋白水解酶所产生的免疫炎性反应，这些特性都十分利于肿瘤的增殖、侵袭、粘附、血管生成以及抗放射化疗，促使恶性肿瘤产生。1、低氧环境年科学家研究时就注意到，许多恶性肿瘤组织中存在着缺氧状态，而缺氧区域内常常出现坏死现象，更容易发生肿瘤的扩散和转移。这是由于肿瘤细胞新陈代谢旺盛、生长迅速、繁殖能力强，因此对氧气及葡萄糖等能量物质的消耗，比正常细胞高出许多。然而，随着肿瘤本身的体积不断增大，其组织也就远离了含营养和氧气充足的血管，这种供血不足则进一步加深了肿瘤微环境的缺氧情况。低氧环境在肿瘤细胞的侵袭、转移、永生化、肿瘤血管生成等方面都扮演重要角色。2、低pH、低糖环境肿瘤微环境呈现出低pH的原因中，除了其在缺氧且大量进行葡萄糖分解的情况下，产生大量的乳酸而引起pH下降外，还因为肿瘤细胞的膜系统上，存在着多种离子交换体，而他们在建立肿瘤微环境的低pH中起着重要的作用。其中，最典型的是V-ATPases。正是V-ATPases的存在，肿瘤细胞才能将代谢中产生的大量H+运输到细胞外，维持细胞质的中性和胞外的酸性环境，以免造成自身的酸中毒。这些被排到肿瘤细胞外的H+就会随浓度梯度进入正常细胞组织内并大量积聚，激活酶级联反应而导致细胞坏死或凋亡，而这更有利于肿瘤的扩散与转移。另外，还有研究证明肿瘤微环境的酸性环境能诱导溶酶体的分泌增加和活化，激活蛋白水解酶来促进细胞外基质ECM(extracellularmatrix)的降解和重构，这都有助于肿瘤的侵袭和转移。3、高压环境肿瘤微环境中的另一个重要特点，就是较正常细胞而言呈现组织高压。肿瘤血管不同于一般血管，具有血管形成不均匀分布、毛细血管间距变大、动静脉短路、内皮细胞不完整以及基底膜中断等特点。正是这些超微结构的区别，使肿瘤血管舒缩性能降低、管壁易受损、血管阻力增大，还会出现血液浓缩、间质内液体增多、血细胞外渗粘性增大等现象，导致血管高渗，最终造成肿瘤间质高压。值得注意的是，肿瘤血管高渗的这种特点是随着肿瘤组织所在位置，肿瘤发展阶段不同而改变的，这给科学家的研究带来了更大的麻烦。

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NO.2

肿瘤微环境带来的影响

在人们研究肿瘤的过程中，发现了两个与以往经验所不相符的现象。一是以往认为，炎症与癌症是互不相干的独立事件，然而流行病学专家多年研究慢性炎症与肿瘤的关系，发现在结肠癌、胃癌、膀胱癌、肝癌、胰腺癌等多种癌症中会联合出现慢性炎症。二是经典免疫学认为，通过免疫活性细胞及其分子执行的免疫监视，其本来含义是帮助机体对抗有害的入侵者，从而也能发挥有效的抗肿瘤功能。但在肿瘤实际的发展过程中，一些免疫细胞常常从内环境的“保护者”变为了肿瘤细胞的“帮凶”，促进并滋养了肿瘤的发展。要解释这两个现象，离不开肿瘤微环境这个重要概念。实际上，当肿瘤发生恶变时，有许多炎性免疫细胞被释放到肿瘤微环境中参与和调节，而它们释放出的化学趋化因子、血管生长因子和基质降解酶等，对肿瘤的生长和侵袭十分有利，这些因子在炎症的促癌功能及对肿瘤的存货发挥着枢纽作用。另外，这些免疫细胞也能通过产生活性氧和活性氮类化合物，来产生过氧亚硝酸盐这种极易引起基因突变的细胞DNA损伤剂。反过来说，肿瘤也会维持甚至加剧这种不稳定的慢性炎症状态，使得慢性炎症与肿瘤之间的这种无序的微环境，在某种意义上成为“无法愈合的伤口”。

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NO.3

治疗肿瘤的新思路

前已述及，以前人类大部分治疗癌症的努力，都是只着点于肿瘤细胞本身，但是在我们认识到肿瘤微环境对整个肿瘤的发生与发展的重要影响之后，治疗肿瘤的理念正在逐步改变。（1）在了解整个微环境对肿瘤的发生、发展、转移的各种影响方式之后，可着手于改变这些条件，来切断肿瘤微环境与肿瘤细胞之间的联系。（2）弄清楚微环境如何建立对肿瘤有利的条件的机制之后，我们可以选择更合适的手段，阻断pH梯度的形成，达到抑制肿瘤生长的目地。（3）基于肿瘤微环境这样一个复杂的系统，我们不仅要考虑作为“种子”的肿瘤细胞，更要考虑作为“土壤”的肿瘤微环境，从整体上把握，才可能取到更好的治疗效果。目前，市面上在肿瘤防治上仍多使用手术切除，术后放化疗的方式来，抑制肿瘤细胞的生长。但肿瘤微环境未发生改变，当药物效用消失后，微环境会再次滋养肿瘤细胞。另外，放化疗采用的是无差别灭杀，除了肿瘤细胞外，免疫细胞也会受到影响。因此经过放化疗的人体，免疫系统会较长一段时间处于虚弱期或空白期，而这更加剧了肿瘤细胞的生长、复发与转移。因此，在进行手术后，要及时改变肿瘤微环境，重新激活免疫细胞，赋予其活力。我们了解到，市面上有一款通过国家审批的SC认证食品--天绿元素，它的作用原理是通过修复细胞、平衡酸碱、补充营养，从而改变肿瘤微环境，全面激活人体自愈力，激活休眠或“叛变”的免疫细胞重新执行其功能，吞噬和灭杀肿瘤细胞，以此来达到抑制和灭杀肿瘤的目的。它是一款通过高温破壁、低温萃取的高科技手段，天然萃取自芭蕉科植物的根、茎、花的有效精华成分而成富含高负电位的生物碱性离子液体。诞生初期科学人员在印尼、台湾等地针对三高等多病种疾病投入研究，发现在配合改善饮食及生活习惯的前提下，改善率高达%。年又在越南三所国家级权威机构针对多例中晚期，多病种重症患者（主要为癌症患者）进行临床，经过三年多的研究顺利取得医学临床报告。其对癌症的有效改善率为%，治愈率高达80%～90%。人类是一直在进步的，科技也是一直在发展，癌症这道困扰了人类的百年难题，终将在我们对它的不断探索中，找出攻克其，把它变成天花、流感一样，仅作为案例历史研读。等风来吧1

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