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近些年来ADC药在肿瘤界打得十分火热,在各大癌种的试验遍地开花,改善了众多肿瘤患者无药可用的局面,为患者带来了治疗新希望!那么ADC药物究竟为什么如此广受大家青睐呢?它究竟有什么过人之处?

欢迎收看《ADC心语》专栏第一期——什么是ADC药物!

众所周知,化疗、放疗和手术是乳腺癌治疗的“三驾马车”。化疗对癌细胞的杀伤作用十分明显,但其不足之处便是会伤及无辜,令正常细胞深受其害,直接导致全身性的化疗副作用,如恶心呕吐、脱发、骨髓抑制、肝肾损伤、关节疼痛等。“伤敌一千,自损八百”真的太痛苦了,那有没有可能有一种药可以精准击杀癌细胞,让正常细胞免受其害的呢?这一想法百年前曾有人提起,年,德国科学家PaulEhrlich提出了“Magicbullets“(神奇的子弹)设想,该设想的核心理念就是“能否找到一种分子可以特异性的针对致病细胞或机体”[1]。这个理念虽然很早提出,但是,直至20世纪80年代,才随着非免疫原性(尤其是人源化)单克隆抗体的研发而出现飞速进展,直至年第一个抗体偶联药物(Antibody-drugConjugate,ADC)才应运而生。那么究竟什么是ADC药物?靶向毒伤,疗效加倍患者体内的癌细胞十分善于伪装,但是身体的邪恶气息隐匿不了,癌细胞表面的抗原就是抗体药物精准寻找的标记点,再装配上化疗药就拥有了强大杀伤力,这个治疗效果只能十分惊艳!ADC药物就是这种新型的疗法,它主要由三个重要部分组成。一是能够精准“锚定”癌细胞的单克隆抗体,另一个则是高活性的小分子化疗药物也就是毒素分子,最后通过一个化学连接子把两者整合起来,ADC就能像“制导导弹”一样对肿瘤实施精准打击,同时又能极大的减少药物的毒副作用。一个ADC药物能否成功,每一个部件都很重要。抗体首先抗体的选择要有特异性,这是ADC药物区别于化疗药物的地方。抗体分子的高度特异性是实现ADC药物疗效的基本要求,这样才能将细胞毒剂集中在肿瘤部位,避免对健康细胞的损伤[2]。毒素分子毒素分子是ADC药物研发成功的关键因素。目前仅有少数几种细胞毒药物及其衍生物用于ADC药物的设计中,主要分为以下两类:微管蛋白抑制剂,如奥瑞他汀衍生物、美登素类衍生物以及DNA损伤剂。连接子听起来似乎没有什么技术含量,实则不然。连接子需要将单抗与毒素分子连接起来,这个连接一定要稳定,确保在血液循环中不会脱落,减少不良反应发生;其次,保证在肿瘤细胞中特异性的高效释放,这样才能在到达肿瘤细胞时给出致命一击。目前的连接物主要是可降解连接物和不可降解连接物[3]。相信通过科普君这么详细的解释,大家对于ADC药物有了更深的了解啦!ADC药物在肿瘤界遍地开花,那么在各大癌种中分别都有哪些建树呢?ADC药物又是怎么发展起来的呢?下一期专栏将为大家讲述ADC药物的发展史!随着医学的发展,关于乳腺癌患者的治疗层出不穷,想了解更多有关HER2阳性晚期复发转移的乳腺癌患者的知识,扫描下方

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