疫苗研制一般的流程

据美国约翰斯·霍普金斯大学发布的实时统计数据显示，截至北京时间4月23日6时30分左右，全球累计确诊新型冠状病毒肺炎病例例，累计死亡例。全球抗击疫情的形势依然不容乐观。

关于抗击疫情，有两种观点：一种主张群体免疫，也就是当人群中一大部分人对某一种流行病产生抵抗力时，可以使病毒在人群中的传播得到遏制，从而保护人群中没有抵抗力的人；另一种主张完全切断病毒的传播，待疫苗研制成功之后再彻底消灭病毒的威胁。

第一种方法的弊端显而易见，即以牺牲部分人的生命为代价，不符合人道主义，所以受到很大的争议。第二种方法是目前大多数地区采用的方法，但疫苗的研发速度能否赶上疫情结束，是存在的一个较大问题。年，H1N1甲型流感席卷全球，德国到年底提供了三千五百万份的疫苗，由于疫情已经过去，大众没有动力去接种，最终因为过期进行了销毁，花费达五亿欧元。

但是就目前全球疫情来看，疫情并不能在夏天得到缓和，因为处在夏季的南半球的疫情同样不容乐观，所以加快疫苗研制依然是目前的重中之重。本文就带大家来了解一下疫苗及疫苗的研制过程。

01新型冠状病毒疫苗研究进展

年1月24日，中国疾控中心成功分离中国首株新型冠状病毒毒种。年1月26日，中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所所长许文波表示，该中心开始启动新型冠状病毒的疫苗研发，已经成功分离病毒，正在筛选种子毒株。年2月26日报道，福建省科技厅立项支持厦门大学“新型冠状病毒候选疫苗及质量控制方法研究”项目，从减毒载体疫苗、基因工程重组疫苗两条技术路线开展新冠肺炎疫苗攻关。年3月17日，中国工程院院士王军志在的国务院联防联控机制新闻发布会上说，中国正按照5种技术路线开展新冠疫苗的紧急研制。年3月18日，新冠肺炎疫苗已通过动物实验，将用于人体临床实验。年4月9医院腺病毒载体疫苗开始招募二期临床试验志愿者，是全球首个启动二期临床试验的新冠病毒疫苗。年4月12日，国药集团中国生物武汉生物制品研究所和中国科学院武汉病毒研究所联合申请的新冠病毒灭活疫苗获批进入临床试验。年4月13日，北京科兴中维生物技术有限公司研制的灭活疫苗获批。年4月14日，中国两款新冠病毒灭活疫苗获得国家药品监督管理局一二期合并的临床试验许可，相关临床试验同步启动。这是首批获得临床研究批件的新冠病毒灭活疫苗。

02认识疫苗

疫苗的概念

疫苗（Vaccine）一词与天花疫苗（牛痘苗）有关，拉丁文“vacc”是“牛”的意思，是指用各类病原微生物制作的用于预防接种的生物制品。其中用细菌或螺旋体制作的疫苗亦称为菌苗。疫苗并不全是预防性的，还有治疗性疫苗，如肿瘤疫苗、结核疫苗等。

疫苗的发展历史

古典疫苗时期：牛痘苗、狂犬病疫苗培养疫苗时期：脊髓灰质炎疫苗、卡介苗基因工程疫苗时期：乙型肝炎基因工程疫苗疫苗的分类

灭活疫苗：细菌、病毒、立克次体及类毒素减毒活疫苗：卡介苗、麻疹减毒活疫苗组分疫苗：流感亚单位疫苗基因工程疫苗：乙型肝炎基因工程疫苗血清：白喉毒素、破伤风毒素理想疫苗的标准

安全：无致病性和接种后异常反应有效：可诱导产生可靠的保护性免疫实用：易于接种、保存和运输，价廉疫苗接种方法

皮上划痕法：炭疽、鼠疫皮内接种法：卡介苗皮下接种法肌肉注射法静脉注射法：抗蛇毒血清、肉毒抗毒素口服法：OPV糖丸无针注射法喷鼻法和气雾喷入法

03疫苗研制的程序

疫苗从研发到使用主要可以分为五大阶段：研发阶段、注册阶段、生产阶段、流通阶段、使用阶段。

一、研发阶段

从拿到病毒开始研制疫苗，到完成III期临床研究的整个过程，都可以称之为研发阶段。主要为以下几部分：实验室研制、临床前研究、I、II、III期临床研究。

实验室研制阶段是时间上最没谱儿的，这也就是为什么说一个疫苗从无到有需要很长的时间的原因。要反复的研究、反复的修改流程、反复的检测结果，才能得到研究预期想要的疫苗。目前得到的疫苗仅仅只是研究的初步产品，还需要进一步的验证其安全性、有效性等各方面的效果，才可以上市。

临床前研究阶段的研究主要是在动物身上进行的，例如豚鼠、兔子、甚至于与人类最接近的灵长类动物。临床前研究是指药物进入临床研究之前所进行的化学合成或天然产物提纯研究，药物分析研究，药效学、药动学和毒理学研究以及药剂学的研究。为申请药品注册而进行的药物临床前研究，包括药物合成工艺、提取方法、理化性质及纯度、剂型选择、处方筛选、制备工艺、检验方法、质量指标、稳定性，药理、毒理、动物药代动力学等。生物制品还包括菌毒种、细胞株、生物组织等起始材料的来源、质量标准、保存条件、生物学特征、遗传稳定性及免疫学的研究等（临床前研究名词解释内容来源于网络）。

在完成临床前研究后，就是研发阶段的第三个阶段，临床研究。主要分为I期、II、期以及III期临床。就疫苗临床来说，分别说一下三期临床的主要介绍：

I期临床

评估安全性(耐受性)20例左右成人受试者先成人后儿童再婴幼儿评估免疫应答II期临床

评估免疫原性、免疫程序和安全性例健康受试者确定剂型剂量和配方确定免疫程序及途径确认疫苗安全性III期临床

评估保护效力/安全性至/大于10,例健康受试证明疫苗可以预防感染、疾病免疫学与保护性的相关性批次间一致性确认安全性二、注册阶段：

以上研发阶段完成后，则需要开始药品注册阶段的工作。药品注册，是指国家食品药品监督管理局根据药品注册申请人的申请，依照法定程序，对拟上市销售药品的安全性、有效性、质量可控性等进行审查，并决定是否同意其申请的审批过程（药品注册名词解释来自《药品注册管理办法（局令28号）》）。当然药品注册与研发阶段的临床研究也是有重叠的部分，临床研究也需要报送相关资料，经过审查合格后才可以进入临床研究阶段。

疫苗属于预防性生物制品，需要提供约20类的资料以及相关证明文件。例如研究结果总结及评价资料、生产用菌（毒）种研究资料、质量研究资料，临床前有效性及安全性研究资料、制造及检定规程草案，附起草说明和相关文献、临床试验申请用样品的制造检定记录、.初步稳定性试验资料、生产、研究和检定用实验动物合格证明等。以上经过文件审查、生产现场核查以及整改后再审查等一系列过程且合格之后，药品生产企业才能拿到药品的注册批件。

拿到药品批件后，生产企业就要开始着手进行生产现场的GMP检查（“GMP”指《药品生产质量管理规范》）。经过CFDA组织相关人员对GMP进行检查合格后，方可拿到GMP证书。到此，生产企业才正式可以生产用于上市的产品。

三、生产阶段

这一阶段相对比较容易理解，就是按照已批准的工艺流程进行生产、检定、灌装等操作。待生产出产品后，还需要送至中国食品药品检定研究院以及药品检定所进行抽样鉴定。检定合格后拿到合格证，产品方可上市销售！

四、流通阶段

这一阶段主要就是销售以及产品发运的过程。大部分疫苗都需要2-8℃冷藏保存。因此在运输过程中药品的冷链运输也是非常重要的。国家在年底出台新版GSP、也就是《药品经营质量管理规范》，来规定疫苗这类冷链产品在发运过程中的温度保证。

五、使用阶段

其实这一阶段没什么可解释的，主要想提一下就是在这个阶段还有一部分临床研究称之为IV期临床研究。这一阶段是指新药上市后应用研究阶段。主要是评价大规模人群的保护效力/安全性。通常观察人数在数千至数万人群，主要进行的是上市后疫苗的保护效力/安全性考察。

04写在最后

以上这么一堆步骤说起来都很容易，但其实做起来都很费时间、也很耗费人力物力财力。由此可见，对新冠肺炎疫苗我们并不能指望它能够立刻研发成功，所以在研发成功之前漫长的一段时间内，我们还是应该加强自我防护，不要盲目自信于疫情已经结束。但同时也不用太过于悲观，目前各个国家各个研发机构单位都在加快速度进行研发，相信新冠肺炎疫苗肯定会成为人类历史上上市速度最快的疫苗。

文｜信号SIGNAL

编辑｜信号SIGNAL

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