ICU医生带你看为什么疫苗研发这么难

疫情进展到现在，虽然有所缓解，但我们仍不能掉以轻心。相信从不少新闻中，你一定已经看到了正在研制疫苗的消息。想必你也会有这样的疑问：疫苗需要多长时间才能研制出来？效果会好吗？我们请医院重症医学科副主任医师、「得到」课程《医学通识50讲》主理人薄世宁老师，和你详细说说疫苗起效的原理是什么，我们什么时候可以等到新冠肺炎的疫苗。而且，最重要的，他还会告诉你如何利用疫苗的原理让自己更健康。欢迎你查看下面的文章。

对抗传染病，最好的方法是疫苗

根据目前数据，新冠病毒肺炎病死率在3.67％左右(1)，绝大多数病人可以治愈，但是危重病例死亡率还是很高(2)。导致病人病情加重甚至死亡有很多原因，包括高龄、合并基础病、炎症因子风暴、还有一个重要原因是缺乏特效药。其实，不仅新冠病毒感染没有特效药，历史上的天花、狂犬病、脊髓灰质炎、麻疹、乙肝、艾滋病、埃博拉、禽流感，这些病哪一种有特效药呢？能做到抑制病毒复制就很不错了。即便是有了“特效”抗菌药的鼠疫、霍乱、肺结核这些细菌性传染病，每年还会有无数人因此丧生。对抗传染病最好的办法是疫苗，预防永远大于治疗。说起疫苗咱们必然会提到人类历史上第一支疫苗：牛痘，用接种牛痘去预防天花。关于天花，你肯定了解很多：天花是一种自人类文明初启便导致数亿人死亡、失明、毁容的烈性瘟疫，致死率30%，恶性或出血型天花死亡率高达90％以上。(3,4)年，英国医生从得了牛痘的人的脓疱中，抽出脓液做成疫苗，注射给其他人，牛痘病毒和天花病毒具有相似的抗原性，人体针对牛痘病毒产生的免疫力同时也预防了天花，这个方法逐步推广到全世界。有了牛痘疫苗年后的年，世界卫生组织宣告人类彻底消灭天花。这是第一个也是唯一一个被人类主动消除的传染病。其实放到今天，对天花依然没有特效药，消灭天花靠的是疫苗。咱们复习天花的知识，是为了借这个最古老的瘟疫，说说疫苗的原理。

疫苗的底层原理

人体本身是个“开放”系统，无时无刻不在受到其他微生物的攻击。所以人体生存自始至终都要解决一个关键问题：这就是在开放环境下，如何保障身体不被病原体攻陷。解决方案就是免疫系统。针对致病病原体免疫系统的工作原理有三条：1.我认清你。辨别是“敌人”还是自己，也就是找到病原微生物区别于自身的关键点。2.我攻击你。免疫系统启动（体液免疫，细胞免疫）战争状态。3.我记得你。针对某些病原体免疫系统具有一定时间的记忆功能，以应对再次入侵。而且随着病原体的不断攻击，免疫系统不断地重复这三个过程，不断应答、反复强化，针对这种病原体的抵抗力也会逐步增强。免疫系统是人体针对病原体伤害的反脆弱装置。我解释一下什么是反脆弱：玻璃杯摔在地上会粉碎，这是脆弱；但是，把一个网球用力抛向地面，它会反弹得更高，这就是反脆弱。反脆弱的本质就是个体在受到伤害时，具有让获益大于遭受损失的能力。(5)患了牛痘的人会出现低热，乏力，局部出现脓疱这些轻微的伤害，但这个过程中人体反而充分将伤害利用起来，反脆弱，触发出强大的免疫力，最终获得了巨大的对抗毒力更强的天花病毒的能力。所以疫苗触发了人体的反脆弱机制，这是疫苗的底层原理。疫苗就是主动地引入小的伤害，去触发免疫系统的反脆弱，用“生小病”来预防“大病”，进而获取更大利益。(6)这是多么巧妙的设计！历史发展到今天，从年第一支粗糙的牛痘疫苗，再到今天汇聚了全人类科技精华的所有疫苗，从最开始要不得不患上“牛痘”，到今天疫苗给人带来的损害越来越小，有的人会低热、乏力，有的人甚至完全感受不到。无论是灭活疫苗，减毒疫苗，还是利用基因工程制作的疫苗，还是即将上市的HPV治疗性疫苗，所有这些疫苗的底层原理，依然和年前一模一样，这就是用抗原触发人的免疫系统产生特异性抗体，预防未来病原体的再次入侵。这个原理从疫苗出现之初，到今天，到未来，永远不会变。

防疫人员正在给一名非洲儿童接种牛痘（图片来源：pixnio）

疫苗研发为什么这么难

那么咱们什么时候可以等到新冠病毒疫苗呢？截止到2月29日，世界卫生组织公布已经在研的新冠病毒疫苗20多种，包括了灭活疫苗、基因工程疫苗、腺病毒载体疫苗、减毒流感病毒载体疫苗和核酸疫苗。我分别说一下原理：1.灭活疫苗：就是用技术灭活新冠病毒，让病毒没有毒力，只具有抗原性，这样的“死”病毒进入人体，既能激发人体免疫产生抗体，同时又不会攻击人的细胞。2.基因工程疫苗：就是把编码抗原的那段基因片段人工嫁接到细菌、酵母菌或其他哺乳动物细胞中，让这些细胞“代孕”，加工出抗原，然后经纯化后而制得的疫苗。如果把这段能够编码合成抗原的基因片段插入到腺病毒或者毒力减弱的流感病毒的基因组中，做成疫苗，就是病毒载体疫苗。科学家在实验室研发疫苗(图片来源：wikimedia

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