科学家研究证实,靶向热肿瘤的小分子物

肿瘤，尤其是恶性肿瘤，也叫癌症，让人谈之色变。肿瘤是给国家医疗卫生系统和个人经济家庭带了巨大的经济和心理压力。

如何有效根治恶性肿瘤，困扰临床近一个世纪，也是科学家和临床医生梦寐以求的理想。肿瘤发生和发展会给人体健康带来巨大的影响，不论这个肿瘤是良性还是恶性的。

癌细胞

耶鲁大学和罗德岛大学的研究人员发现了一种靶向pHLIP与STING的激动剂，这种激动剂可以有效攻击肿瘤细胞，起到抑制和杀伤肿瘤细胞的作用。

pHLIP是什么呢？

pHLIP是一种存在肿瘤局部组织中的一种小分子多肽，这种多肽喜好酸性环境（低PH值），所以会被肿瘤细胞分泌的酸性物质富集到肿瘤组织周围和间隙，从而形成了恶性肿瘤的“微环境”。

上面我们谈到，肿瘤竟然分为“冷肿瘤”和“热肿瘤”，那……

究竟什么是热肿瘤，什么是冷肿瘤呢？

知名学术期刊Immunity发表了名为“TumorCell-IntrinsicFactorsUnderlieHeterogeneityofImmuneCellInfiltrationandResponsetoImmunotherapy”（中文：肿瘤细胞内在因素导致免疫细胞浸润的异质性和对免疫治疗的反应）的研究表明，肿瘤的“冷热”是由“癌细胞本身的信息”决定的。

癌细胞本身的信息主要有，是否能抑制免疫细胞功能，导致抗肿瘤免疫反应失效；是否能分泌很多抑制性的因子，参与肿瘤细胞增殖和减少“招募”外周血中免疫细胞（T细胞）到肿瘤部位。

简单的说，肿瘤“是冷是热”决定了它能否响应免疫疗法，热肿瘤对免疫治疗效果较好，冷肿瘤则相反。

STING是什么

年，迈阿密大学医学院教授GlenN.Barber，在研究病毒感染天然免疫机制中，巧合的发现了调控天然免疫的关键蛋白STING（stimulatorofinterferongenes，干扰素基因刺激因子）。

STING不依赖TLRs(TOLL样受体)，可以直接通过激活NF-kB和IRF3，分泌1型干扰素，从而杀死病毒。同样，激活STRING也是可以通过分泌1型干扰素杀死肿瘤细胞。

STING是一种PRR（模式识别受体），位于先天免疫细胞APC内质网(ER)膜；后来也被发现在NaiveT细胞（为受刺激的初始细胞）和效应T细胞中表达。识别DNA病毒和逆转录病毒的胞内DNA，以及肿瘤裂解产生的DNA，所以对肿瘤细胞的杀伤极为重要。

目前，很多科学家和新药企业，正在致力于开发针对STINGX信号通路的抗肿瘤免疫药物。

同时针对STING和pHLIP有奇效

传统意义上，免疫治疗杀死肿瘤细胞是有一定条件的，例如肿瘤必须是热肿瘤。这就在某种程度上，限制了免疫治疗的效果。研究人员通过使用该分子引导药物到肿瘤微环境和癌细胞。

他们能够使冷肿瘤被踢出"冷"肿瘤范围，促进免疫系统恢复，免疫细胞可以对肿瘤细胞进行反击。然后，他们针对不同小鼠模型，使用免疫检查点抑制剂移除肿瘤细胞对免疫杀伤作用的抑制，使免疫系统不至于过猛的自然刹车。

这种同时针对STING和pHLIP靶向癌症治疗方法，可以使免疫系统更长时间地对抗癌细胞。当然，如何使用，以及如何让小分子新药有效的募集到肿瘤组织部位，仍然有待探索。

具体的形式有很多种，例如，局部皮下注射，凝胶外敷，口服或者肌肉注射等等。为了测试和验证这种分子杀伤癌症细胞的效果，研究人员将pHLIP与STING激动剂耦合在一起，注射给两组患有结肠直肠肿瘤的小鼠（每组20只，共40只）。

他们发现，在首次注射后，18只小鼠的肿瘤约在7天内完全消失。在另一组有较大肿瘤的小鼠中，他们看到接受治疗的10只小鼠中有7只肿瘤几乎消失了。这说明，在临床可能也有期望的效果。

研究成果经过同行评议后，发表在《肿瘤学前沿》（FrontiersofOncology）杂志。

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