肿瘤治疗评估标准

医学发展日新月异，我们的肿瘤治疗也上了很多个新台阶。

CTC有7个方面：1.早期肿瘤筛查；2..监测耐药情况-基于连续获得样本的便利性；3.,辅助肿瘤患者分期分级；4.判断患者是否需要辅助化疗，或辅助化疗的强度（阈值判断）；5.辅助肿瘤患者分期分级6.提供预后相关的分子生物学特征；7；快速疗效评估

ctDNA有4个方面：1.早期筛查；2.判断预后；3.治疗反应；4.实时监控；

外泌体主要有3个方面：1.早期筛查；2.快速疗效评估；3.治疗反应

外泌体可以从患者的血液获得，从其它体液如尿液也可获得外泌体，甚至更方便且比血易于收集。然而，与游离DNA或肿瘤细胞相比，从正常外泌体中将肿瘤来源外泌体分离仍然是个挑战。

循环肿瘤细胞（CirculatingTumorCell，简称CTC），是自发或因诊疗操作进入外周血中的各类肿瘤细胞的统称，肿瘤细胞不仅可以从实体瘤原发灶或转移灶脱落入血，也可以在形成可见实体瘤病灶前入血，大部分CTC在进入外周血后发生凋亡或被吞噬，少数能够逃逸并锚着发展成为转移灶，增加恶性肿瘤患者死亡风险。CTC是肿瘤转移的关键，也是肿瘤复发的起源。

循环肿瘤微栓子

循环肿瘤微栓子（CirculatingTumorMicroemboli，简称CTM），又称CTC细胞团（CTC-cluster），通常包含≧2个CTC，往往数量少但形成转移灶能力更强。CTM可抵御失巢凋亡、耐受细胞毒药物、比单个肿瘤细胞具有更强的转移潜能，因此，CTM与间质细胞表型CTC（EMTCTC）、单个普通CTC相比，与预后的相关性可能更强。

常见ctc检测技术比较见图。

1：分离富集技术：

2：鉴定分析技术：

试验对比见图：

以胃癌检测为例。

优势：可以达到原位、同步检测CTC的瘤标蛋白表达、染色体倍体及细胞形态的目的。

目前的技术可以同时做多通道、多瘤标表达鉴定，让最初期的突变也无所遁形。

CTC在临床上的应用主要包括以下几个方面：

1.早期筛查

研究发现，在早期肿瘤患者中，利用影像学还未发现病灶时已经可以在外周血中检测到CTC，因此CTC可以用于肿瘤的早期诊断，年ASCO就将CTC纳入了肿瘤标志物。在临床上，也遇到过非常典型的案例，一受检者利用CTC做肿瘤早期筛查，在外周血中检出1个CTC，后又通过数字PCR技术对ctDNA进行了定量分析，结果提示该患者肿瘤与结直肠相关性较大。在随后进行的肠镜检查中，在受检者结直肠部位发现一个低分化腺瘤。

2.快速疗效评估——作为肿瘤生物动力学标志物

通过CTC在不同治疗阶段的数目变化，可辅助快速评估手术、放化疗及其他治疗手段的疗效。

3.辅助肿瘤患者分期分级

通过检测CTC数目，辅助评估肿瘤患者的分期及分级。血液系统是肿瘤转移的重要途径，是否发生远处转移是判断临床分期的标准之一。近年来，CTC检测在临床上的应用使之成为了TNM传统分期系统的有效补充，从而指导下一步的治疗。

4.判断患者是否需要辅助化疗

术后CTC数目大于阈值，建议强化术后辅助化疗；CTC数目小于阈值，建议采用标准辅助化疗。

5.监测癌症转移复发风险

CTC数目上升，提示肿瘤进展，转移复发风险增大；CTC数目下降，提示肿瘤缓解，转移复发风险降低。

6.提供预后相关的分子生物学特征

目前研究已经证实血液中检测到的CTC可以作为乳腺癌、前列腺癌和结肠癌等肿瘤的独立预后因素。CTC监测数目越高，提示患者预后较差。在转移性乳腺癌患者接受系统治疗之前，每7.5ml血液中CTC计数超过5个,提示更短的无进展生存时间和总生存时间。在转移性结肠癌患者中，每7.5ml血液中CTC计数超过3个，患者中位总存活期和无进展存活期都明显缩短。

7.监测耐药情况——基于获得连续样本的便利性

通过检测CTC数目变化，实时监测肿瘤药物耐药性的发生。

在《ScienceTranslationalMedicine》发表的一项包括例患者的研究中，研究人员报道称，可以在大约40%至70%的几种癌症中检测到循环肿瘤DNA，包括脑瘤、前列腺癌和卵巢癌。例如，在晚期结直肠癌患者中，循环肿瘤DNA可被用来确定87%的病例中的KRAS基因突变。

完整的癌细胞也可以进入血液循环。早期有研究尝试依靠识别表面抗原或其他标记，捕捉这些循环肿瘤细胞（CTCs）。但是，根据肿瘤的类型、病期和其他因素，CTCs可能带着不同的分子面具。然而，今年早些时候，哈佛医学院的MehmetToner及其同事在《NatureMethods》发表论文指出，微流体装置可以用“不依赖全血肿瘤特异性标记”的物理方法，捕获这些细胞。Toner告诉TheScientist杂志说：“完整的细胞有着巨大的价值。你可以研究DNA、RNA、信号分子、磷酸化模式、表观遗传学——这比一个单一的生物标志物更加丰富。从长远来看，我们可以培养这些细胞，来测试药物的敏感性，真正走向个性化医学。”

除了DNA和全细胞之外，最近的研究表明，肿瘤细胞脱落的外泌体，也可作为替代的癌症生物标志物。6月24日，德克萨斯大学MD安德森癌症中心研究人员带领的一个研究小组，在《Nature》发表论文，描述了外泌体的一种血清检测法——它携带着DNA、RNA和蛋白质，可以用来成功区分患者早期、晚期胰腺癌与良性胰腺疾病或健康受试者。

但循环肿瘤痕迹的罕见性——无论DNA、整个CTCS还是脱落的囊泡，迄今为止都具有临床应用的挑战。

（检测流程见图。）

vimentin是存在于间充质细胞中的一种中间丝蛋白，近些年研究显示vimentin与肿瘤发生、转移密切相关。波形蛋白调节细胞骨架蛋白、细胞粘附分子等蛋白间的相互作用，参与肿瘤细胞和肿瘤相关内皮细胞、巨噬细胞的粘附、迁移、侵袭和细胞信号转导。其高度动态的聚合解聚间的平衡和其复杂的磷酸化形式可能是vimentin参与肿瘤转移过程及细胞-细胞间相互作用的调节机制。Vimentin在肿瘤中的功能提示，其可能是抗肿瘤转移治疗药物研究的新靶点。

很多实验室已经把vim检测列为必要手段，与CTC一样在与肿瘤斗争中为人类服务。CTC加vim已经在全球拯救了很多生命，这个数字还会越来越大。

最認真的歷史醫療科普作家！

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