肿瘤疫苗重磅肿瘤免疫治疗方案的破晓

▌肿瘤疫苗备受瞩目，成实体瘤治疗重要突破口

目前，主要的肿瘤免疫治疗方案包括治疗性肿瘤疫苗、免疫检查点抑制剂、过继性细胞免疫治疗、溶瘤病毒等。伴随着免疫检查点抑制剂和CAR-T研究累累硕果的，是人们对肿瘤疫苗研究领域的翘首期盼以及“千呼万唤始不出来”的困惑和疑虑。

前两种方案针对实体瘤的疗效较为有限，如免疫检查点抑制剂虽然有很多实体瘤适应症获批，但从治疗特点上看，仅能解除已经位于肿瘤边缘的T细胞的束缚或加强递呈，不能促使T细胞攻击肿瘤，一些病人并无免疫反应。

CAR-T针对CD19抗原的血液瘤有较好的疗效，年下半年两款CAR-T产品获批，包括诺华的Kymriah和Gilead的Yescarta，适应症均为B细胞淋巴瘤，在实体瘤治疗方面疗效目前仍有待突破。

治疗性肿瘤疫苗因其促使T细胞高特异性的针对肿瘤攻击，成为实体瘤治疗的重要突破口，目前唯一已获批的划时代肿瘤疫苗产品Provenge的适应症为实体瘤前列腺癌。

Provenge(Sipuleucel-T，普列威)是第一个在美国被批准用于治疗目的的肿瘤疫苗，开创了癌症免疫治疗的新时代。

年4月29日，美国FDA正式批准，将Dendreon公司的Provenge用来治疗无症状或具有轻微症状的转移性去势抵抗性(激素难治性)前列腺癌，成为首个被美国FDA批准上市的前列腺癌自体免疫细胞疗法，这款肿瘤疫苗的上市标志着该领域20年的不懈努力终于取得了成功。

治疗性肿瘤疫苗亦成为年美国临床肿瘤协会ASCO年会的重要讨论热点。会议披露肿瘤疫苗临床试验结果让人兴奋，其中一项结果如下:很多EOC(浆液性、子宫内膜及黏液癌)患者在PDS(初次肿瘤细胞减灭术)及化疗后出现复发。

自体DCVAC(树突状细胞疫苗)可呈递肿瘤抗原以达到持久性免疫应答。该项临床试验假设化疗基础上联合DCVAC可以改善患者包括无进展生存(PFS)在内的预后指标。

自年11月至年3月，来自3个国家的99例患者随机化(A/B/C组,各34/34/31人)。各组中位年龄一致(范围61.5-62.0岁)。细胞完全退缩率A、B组均为85%，C组为84%。DCVAC与化疗序贯使用时，可以改善PFS。这为维持治疗及延缓疾病进展提供了一种治疗选择。

▌肿瘤疫苗受市场热捧，有望切入千亿美元市场

据IMS数据显示，全球肿瘤治疗以及维持治疗药物的花费，从年亿美元增至年亿美元，其中美国占全球肿瘤治疗总花费的46%。

自年以来，肿瘤药物花费复合年增长率(CAGR)为11%，而维持治疗药物的花费在年增长了2%。

中国肿瘤市场随着肿瘤发病人口的增加，推动中国抗肿瘤药物市场高速发展。据IMS数据，年-年中国抗肿瘤市场由亿元增长至亿元，年均复合增长率约为16%，预计年市场规模可达亿元，未来十年的市场空间依然很大。

全球抗肿瘤用药正快速走向精准医疗时代，以免疫治疗靶向药物为代表的抗肿瘤药物持续增长。

未来国内肿瘤药物发展将会向国际看齐，肿瘤疫苗、肿瘤免疫检查点抑制抗体药物和过继细胞疗法等免疫疗法将是未来最大的增长亮点，肿瘤疫苗将占据重要市场空间。

面对中国肿瘤药物结构落后的局面，国内重点企业开始积极布局肿瘤免疫治疗领域以期弯道超车。

在治疗性肿瘤疫苗领域以南京新百、海欣生物为代表，在免疫检查点领域以恒瑞医药、信达生物、君实生物、百济神州为代表，在过继性细胞治疗领域以金斯瑞生物、安科生物、复星医药为代表。这些企业将共同促进中国肿瘤药物结构改革，推进中国肿瘤免疫疗法的发展。

鉴于肿瘤疫苗的突破性进展，肿瘤疫苗在融资并购方面受市场热捧，特别是年起，融资并购频率加速。以Dendreon为例，公司先后于年被Valeant以2.96亿美元收购，后于年被中国三胞集团以8.19亿美元收购，可见市场对肿瘤疫苗发展的乐观态度。

▌从通用到个性化，肿瘤疫苗应用广泛前景广阔

“预防+治疗”并举，治疗性肿瘤疫苗为何物?

肿瘤疫苗适应症众多，突破关键因素后将大有可为

肿瘤疫苗是近年研究的热点之一，是肿瘤免疫疗法的重要组成，其原理是通过激活患者自身免疫系统，利用肿瘤细胞或肿瘤抗原物质诱导机体的特异性细胞免疫和体液免疫反应，增强机体的抗癌能力，阻止肿瘤的生长、扩散和复发，以达到清除或控制肿瘤的目的。

美国国家肿瘤研究所(NCI)将肿瘤疫苗分为以下两大类:1)预防性肿瘤疫苗，旨在预防健康人群中肿瘤的发展;2)治疗性肿瘤疫苗，旨在通过加强人体对肿瘤的天然免疫反应来治疗现有的肿瘤。

目前，美国上市的产品有两种类型的预防性肿瘤疫苗可用，分别是人乳头瘤病毒(HPV)疫苗和乙型肝炎病毒(HBV)疫苗。治疗性疫苗只有一种，用于转移性前列腺癌，是Dendreon公司(现隶属于三胞集团)的Sipuleucel-T(商品名称:Provenge)。本文我们主要的研究对象为治疗性疫苗。