浅谈人体免疫功能二三事三肿瘤的发

肿瘤是致癌因素导致机体某些细胞丧失正常生长调控能力而引发克隆性异常增殖的病变。通俗点说，肿瘤细胞是由正常细胞突变来的，细胞增殖过程或者正常细胞受到了外界物理、化学、辐射等刺激都有可能发生突变，但不是每一个突变细胞都会变成肿瘤细胞，即便是形成肿瘤细胞它也很难长成一个肿瘤组织。大量临床数据表明，肿瘤的发生与机体免疫功能密切相关，人体免疫功能低下或受抑制往往会导致肿瘤发生几率增高。

科学家们针对肿瘤与免疫的关系提出“肿瘤免疫编辑”学说：即机体的免疫系统能够识别、监视并最终“清除”绝大多数的恶变细胞；但可能会有少数恶变细胞躲过清除而进入“平衡”期，此时机体并不表现出临床症状；但恶变肿瘤细胞一旦打破这种平衡状态，肿瘤细胞将实现“逃逸”导致免疫系统丧失对肿瘤细胞生长的控制。因此，对肿瘤免疫逃逸的研究可以帮助人们开发治愈癌症的免疫治疗方案。

（图片来源：生物通）

首先，肿瘤细胞自身的特点决定其往往能够逃逸机体细胞的免疫识别和免疫攻击。肿瘤细胞的抗原表达缺陷（如MHC-I类分子的表达下降或确失），发生抗原调变，且异质性大，能够逃避宿主的免疫攻击。另外，肿瘤细胞通过表达CTLA-4、PD-1等负性调控分子，与T细胞或NK细胞直接接触后，能够下调其杀伤能力并介导其凋亡，抑制抗肿瘤的免疫应答。

（图片来源：NatureReviewsCancer）

其次，肿瘤细胞还能分泌一些的免疫抑制性因子，起到驯化浸润的免疫细胞、抑制其抗肿瘤免疫的作用，如TGF-β、IL-10、IL-4等，这些因子可抑制T细胞和NK细胞对肿瘤的杀伤功能。

（图片来源：Nature）

再次，肿瘤干细胞也被认为是逃避机体免疫识别和免疫杀伤的关键群体。研究表明肿瘤干细胞通过下调膜表面NK细胞的活化配体，减轻和逃避NK细胞对其的杀伤，达到免疫逃逸的目的。

此外，肿瘤微环境中的免疫细胞，如肿瘤相关巨噬细胞、T细胞，往往因其周围环境中的细胞因子以及肿瘤细胞的作用而获得免疫抑制性，非但无法清除肿瘤，反而起到促进肿瘤细胞生长和转移的作用。

随着免疫学、肿瘤学和分子生物学研究的进一步深入，有关肿瘤逃逸的机制在不断被揭示，但由于肿瘤的多样性和复杂性，还有很多问题需要进一步深入探讨。如何寻找更多的靶点，使免疫细胞重新被激活，逆转微环境中的免疫抑制状态，仍是今后肿瘤免疫研究领域的重要任务。

参考文献：

1.IraMellman,GeorgeCoukosGlennDranoff.Cancerimmunotherapy







































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