宋永平教授CD47单抗血液学肿瘤靶向
CD47在血液肿瘤方面的靶向治疗机制
免疫治疗是近年肿瘤治疗的热点，特别是CAR-T治疗，PD-1、PD-L1单克隆抗体治疗引领肿瘤免疫治疗领域的发展，CD47单抗则是一类新的免疫调节剂，CD47在体内几乎所有的组织中存在。同时，巨噬细胞广泛存在于体内多种组织脏器中，是机体固有免疫和适应性免疫的重要组成部分，执行吞噬肿瘤细胞，吞噬异物的任务。而CD47可以与巨噬细胞表面的信号调节蛋白——SIRPα蛋白结合，让巨噬细胞失去吞噬能力。因此，针对CD47的单克隆抗体可以阻断CD47与SIRPα蛋白的结合，阻断CD47的信号传导通路，恢复巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬能力。未来几年，CD47将成为后PD-1时代的重要免疫调节剂或免疫检查点抑制剂。
对于CD47单抗具体的作用机制，可从以下四方面解读：
一、CD47单抗可以阻断肿瘤细胞上的CD47分子与巨噬细胞SIRPα蛋白的结合，来增强巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬。所以肿瘤细胞对巨噬细胞对CD47单抗的作用是非常“惧怕”的，CD47单抗一旦存在，肿瘤细胞即可被巨噬细胞吞噬。
二、CD47单抗还可以通过Fc段发挥包括ADCC和CDC在内的细胞毒作用。
三、CD47单抗还可通过半胱天冬酶非依赖性的机制诱导凋亡直接清除肿瘤细胞。
四、CD47单抗可以与亲吞噬分子发挥协同作用，使树突状细胞吞噬摄取肿瘤细胞，随后将肿瘤抗原提呈给CD4+和CD8+的T细胞，从而刺激抗肿瘤适应性免疫应答。
CD47单抗可从上述四个方面提高肿瘤免疫治疗的效果，CD47单抗未来可期，大有作为。
CD47靶向治疗在白血病、淋巴瘤等血液系统肿瘤中的研究进展淋巴瘤，多发性骨髓瘤，白血病等常见的血液肿瘤同样高表达CD47蛋白分子。对于淋巴瘤的治疗，CD47单抗已开展了单药的新药临床试验，国内已有一些药企，包括宜明昂科、恒瑞、信达等开发出了CD47单抗；在白血病治疗中，美国的FortySeven公司将CD47单抗与阿扎胞苷联用，在MDS和急性白血病中取得了良好的治疗效果，这一成果已在年美国血液学年会发表。在淋巴瘤中，无论是弥漫大B细胞淋巴瘤还是滤泡淋巴瘤，已有研究表明CD47单抗和CD20单抗联用在这些复发难治的患者中取得了超过40%缓解率的良好疗效，其中超过1/3的病人表现为持续的完全缓解。针对多发性骨髓瘤，CD47单抗单药即可取得较好疗效。那么在未来，CD47单抗可以和PD-1、PD-L1以及CD19、CD20、CD3甚至一些实体瘤表面受体的抗体如Her2等联用来发挥疗效（Her2、CD47双抗对乳腺癌和胃肠道肿瘤有一定效果）。此外，对于血液肿瘤，CD47单抗的疗效和安全性已被证实。虽然机体内的正常组织如红细胞和血小板，也表达CD47分子，也曾有CD47单抗应用导致溶血和血小板减少症的担心，但改良工艺、抗体Fc段优化、使用人源的IgG4等方法可以减少或避免上述CD47的不良反应。院际交流与合作为血液系统肿瘤的发展带来的影响
在科技飞速发展的时代，我们不单要加强国际交流，医院和药企的交流，医工结医院间的交流，医院，医院和国内临床医学中心、国内区域性临床医学中心、国家卫健委临床医学重点专科等。这类交流学习非常必要，一方面可以提高年轻人学术水平、业务水平和知识能力，另一方面可以学习疾病管理知识。重要的是，院际之间能够进行新技术、新治疗、新方法的交流学习，如单抗、双抗，临床试验等，包括CAR-T的临床应用、造血干细胞移植临床管理、血液重症的管理等。
对本次大会的展望和期待
中华医学会血液学分会传统学组包括白血病，淋巴瘤和骨髓瘤。新一届医学会血液学分会将淋巴瘤学组和骨髓瘤学组分离出来，此举对专科、专病、亚专业的发展是非常有利的。淋巴瘤学组的成立离不开年轻的带头人，包括赵维莅教授、李建勇教授，他们在准备过程中做了大量工作，进一步活跃了淋巴瘤亚专科的学术气氛，从这次会议发展到全国不同省份、不同区域的多次交流和会议，让大家从理论和实战方面有了更多提高。同时，借助淋巴瘤学组的成立和第一届淋巴瘤大会，我们将开展全国多中心协作，发挥中国人口大国也是疾病资源大国的优势，把淋巴瘤病例、治疗进一步规范化，临床研究进一步加快，拿出中国的数据，拿出中国的水平，走向世界，赶超世界先进水平。宋永平教授
主任医师，教授，博士生导师
医院副院长
河南省肿瘤研究院院长，河南省血液病研究所所长
国家临床医学重点专科肿瘤学科带头人
国务院特殊津贴专家，中国优秀医师奖获得者
中华医学会血液学分会常委，中国淋巴瘤联盟常委
中国医师协会血液科医师分会副会长
中国老年医学学会血液学分会副会长
中国抗癌协会化疗专业委员会常委
河南省生命关怀协会会长
河南省医学会副会长及血液病专科分会主任委员
中华血液学杂志编委、白血病淋巴瘤杂志副主编
精彩回顾
黄晓军教授：CAR-T开创淋巴瘤治疗新局面--中华医学会第一次全国淋巴细胞疾病学术大会
牛挺教授：淋巴瘤的化疗和无化疗方案的选择--中华医学会第一次全国淋巴细胞疾病学术大会
吴德沛教授：凝心聚力，推进淋巴细胞疾病领域发展--中华医学会第一次全国淋巴细胞疾病学术大会
赵维莅教授：T细胞淋巴瘤的治疗进展盘点--中华医学会第一次全国淋巴细胞疾病学术大会
合作共赢，携手并进
CSH-CSCO抗淋巴瘤联盟联合论坛畅谈领域发展，中华医学会第一次全国淋巴细胞疾病学术大会圆满闭幕
吴德沛、赵维莅、牛挺三位教授致来感谢信，中华医学会第一次全国淋巴细胞疾病学术大会于成都圆满落幕
锦城齐聚，聚焦淋巴——中华医学会第一次全国淋巴细胞疾病学术大会于成都盛大开幕
吴德沛、黄晓军、沈志祥、王建祥、胡豫五位教授拍了拍你，4月16-18日中华医学会第一次全国淋巴细胞疾病学术大会相聚成都
赵维莅、李建勇、牛挺三位教授为您详解会议亮点，4月16-18日中华医学会第一次全国淋巴细胞疾病学术大会与您相聚成都
4月16-18日
中华医学会第一次全国淋巴细胞疾病学术大会，成都欢迎你！
锦城有约·与淋共话｜中华医学会第一次全国淋巴细胞疾病学术大会
END
荟萃名家聚焦临床
欢迎
转载请注明：http://www.ningbohuodai.com/yyfg/10471.html
