胸苷激酶1TK1肿瘤早期筛查的一个指

作者：福建省疾病预防控制中心李曲文

一、何为胸苷激酶1（TK1）

胸苷激酶1（thymidinekinase1，TK1），又称为细胞质胸苷激酶，TK1基因定位在17染色体q21-22，靠近半乳糖激酶位点。与线粒体胸苷激酶（thymidinekinase2，TK2）为同工酶，TK2基因定位于染色体16染色体。TK1和TK2是胸苷激酶在细胞内存在的两种形式，胸苷激酶1(TK1)与细胞增殖有密切关系。DNA复制合成是新旧细胞保持一致性的关键，是细胞增殖的重要步骤，发生在S期，并以四种脱氧核苷酸作为原料，而TK1正是其中dTTP合成的关键酶。（如图1）

图1TK1在细胞增殖DNA合成中的作用

TK1是一个细胞周期S期依赖酶，主要存在于细胞质中，体内TK1水平与细胞增殖速度、DNA合成速度呈直接正相关，在细胞周期中，TK1在G1期晚期开始升高，S期达到最高，至G2期开始下降，由于TK1与细胞周期S期的特殊相关性，又被称为“S期关键酶”，与细胞增殖相关。对于异常增殖类病变，由于病变细胞缺失了凋亡调控，DNA合成剧增会导致TK1水平的异常升高，异常增殖细胞中S期或G2期含有高水平TK1，细胞坏死，细胞内容物外溢，释放到血液，导致血清中TK1水平高，为此胸苷激酶1检测可应用于体检及临床中的恶性增殖病变筛查和治疗后的跟踪监测。（如图2）

图2TK1与细胞增殖状态的相关性

二、目前用于Tk1的检测方法主要有

血清中Tk1的水平检测方法有酶免疫点印迹化学发光法、ELISA双抗夹心法、化学发光酶免疫法等等。目前多采用酶免疫点印迹化学发光法，该方法分辨率高，灵敏度和特异性高。

三、血清TK1的检验结果解读

1.STK1≦2.0pM时，提示体内各系统的细胞增殖度处于正常状态，罹患肿瘤的风险低。

2.STK12.0pM时，提示细胞异常增殖度相对升高，风险度相对升高。如急性炎症或生理性因素可致STK1临时性升高；症状消失后复检，STK1应下降至正常水平。应排除自身代谢干扰影响因素，并建议在3个月内复检，如果2-3次检测，仍高于参考值或呈升高趋势，则细胞恶性增殖（肿瘤）的风险度增大，建议就医，进行全面检查。并至少每3个月检查STK1，以监测疾病的发展。

3.还应注意一些一过性升高的：

1）女性生理期（建议在月经干净后或者一周后再进行体可问的筛查）；

2）妊娠期；

3）手术恢复期（手术后一个月内）；

4）急性炎症或感染；

5）急性过敏期；

6）服用刺激细胞生长的药物和保健品。

上述情况，在症状消除或者停药后TK1应恢复正常水平。

综上所述，从细胞增殖动力学角度，实时反映肿瘤增殖速率，辅助肿瘤的早期筛查，早期诊断，助力改善体检人群的健康。TK1可适于评估不同肿瘤进程中细胞动力增殖情况，对于良恶性肿瘤的判断、患者复发风险和生存预后评估，具有一定的临床检验价值。

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