研究人员发现导致胃肠道肿瘤发生的罪魁祸首

UC圣地亚哥摩尔斯癌症中心的研究人员，与来自纪念斯隆凯特琳癌症中心和大通福克斯癌症中心的研究人员已经确定，称为十二指肠-空肠曲或DJF的小肠特定区域，显示出具有高频率NF1基因突变的胃肠间质瘤（GIST）。研究结果发表在8月在线JIC精神肿瘤学杂志上。

大约有30％的胃肠间质瘤（GIST）发生的小肠，解剖学，组织学和功能上分为三个不同的部分：十二指肠，空肠和回肠。大多数小肠GIST与KIT突变有关。然而，GIST的一类发生其他突变，如NF1突变。

Moores癌症中心的外科肿瘤学家JasonSicklick说：“十二指肠过度至空肠时，我们发现NF1过度表达的GIST。

NF1突变可以在体细胞（携带肿瘤DNA）或胚系（被称为神经纤维瘤病1型[NF-1]的一部分）中。携带NF-1的患者比未携带的个体发生GIST的可能性高34倍。

Sicklick说：“这些病人中的一些患者的基因组检测显示隐匿性胚系NF1突变，没有其他明显的NF-1临床症状。“任何有GIST的人都应进行肿瘤基因检测，而目前只有8％?15％的患者接受了检测，对于NF1突变患者，遗传性NF-1阳性的患者对家庭成员有影响，因为他们的患癌风险增加，包括GIST。“

根据美国国立卫生研究院的统计，NF-1的特征是皮肤着色和肿瘤沿皮肤神经，大脑和身体的其他部分（如胃肠道）生长。这种肿瘤的体征和症状在患者差别很大。NF-1在全球的发生率为到人中有1人。

GIST代表胃肠道中最常见的肉瘤类型，美国的年发病率为每百万人6.8例。这些肿瘤从胃肠道壁的特殊细胞开始，称为Cajal（ICCs）的间质细胞。ICCs有时被称为胃肠道的“起搏器”，因为它们传导消化系统中的肌肉蠕动信号，移动食物和液体。

Moores癌症中心的Sicklick和同事正在寻求一种个性化治疗逐步耐药的GIST肿瘤的方法。最终，有95％以上耐药GIST的患者死于癌症，这强调了发现其他治疗新靶点的必要性。

Moores癌症中心的医学肿瘤学家博士说：“GIST的患者应该用二代测序分析肿瘤。”“我们发现了一些患者的突变特征，包括KIT突变的患者，一旦出现下游突变可能会使他们对传统靶向治疗不敏感。”

Sicklick补充说：“这项发现帮助医生知道哪些药物将会或将不会起作用，以便妥善治疗这类致命的肿瘤。在NF1突变体GIST中至关重要的是，标准的药物治疗方案是无效的。

Sicklick最近的GIST研究还发现了与GIST患者亚群相关的新基因融合和突变。他和他的团队也提供了第一个证据表明，Hedgehog信号通路是形成GIST的核心，它们经常由KIT致癌基因驱动。

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