PD1开启肿瘤免疫治疗新时代行业观察
年11月2日，百时美施贵宝向国家药审中心（CDE）提交的PD-1单抗Opdivo上市申请获得受理；年12月18日，CDE公布第25批优先审评名单，其中包含了BMS的PD-1单抗,理由是与现有手段相比具有明显治疗优势，时隔仅一月即被纳入新一轮优先审评名单。同期年12月13日，信达生物提交的PD-1单抗IBI上市申请获得受理，以II期临床的霍奇金淋巴瘤（r/rcHL）客观缓解率（ORR）数据报产，成为首个提交上市申请的国产PD-1单抗。
国内外PD-1研发进度较快的公司同时申报上市，意味着国内抗肿瘤市场即将迎来免疫靶向药物治疗时代。
PD-1/PD-L1靶点药物潜力巨大
PD-1为程序性细胞死亡受体1（Programmedcelldeath1，PD-1），是表达在细胞表面的一种重要免疫抑制跨膜蛋白，以PD-1为靶点的免疫调节对抗肿瘤、抗感染、抗自身免疫疾病及器官移植存活均有重要意义。当淋巴细胞上的PD-1与其相应受体PD-L1、PD-L2结合后，会抑制淋巴细胞活化，这是免疫系统为避免过度的T细胞激活引发自身免疫疾病的自稳机制。肿瘤细胞上的PD-L1会与淋巴细胞上的PD-1大量结合，抑制T细胞功能，使得肿瘤逃逸体内的免疫清除。PD-1单克隆抗体的作用机制即为阻断体内PD-1与配体PD-L1之间的结合，使T细胞发挥正常功能，进而利用自身免疫将肿瘤细胞消灭。
由于PD-1/PD-L1的药物临床疗效显著优于现有方法，因此在FDA都是沿着突破性药物认定-优先审评-加速批准（部分适应症）的特别审评通道进行审评审批。至今FDA共批准了五个PD-1/PD-L1单抗上市，包括BMS的Opdivo和默沙东的Keytruda。PD-1/PD-L1疗法确切的疗效也得到医生以及患者的认可，率先上市PD-1单抗Opdivo上市第二年即成为了销售额10亿美元的重磅炸弹。Opdivo在年销售额达49.48亿美元，同比增31%；Keytruda年销售额38.09亿美元，同比增长%。即使年7月上市的首个PD-L1单抗Tecentriq也在年实现约5.20亿美元的销售额，同比增长%。-年以上3个重磅产品销售额跃升迅猛。
PD-1独特的作用机制和出色的临床表现使得其适应症拓展异常顺利，目前适应症群逐步扩大。从临床试验结果来看，PD-1在肺癌、肾癌、乳腺癌、头颈部癌、血液肿瘤、结直肠癌、卵巢癌、膀胱上皮癌、胃癌、肝癌方面均有一定的疗效，上市较早的Opdivo和Keytruda也在不同地区获批近10种适应症。年《科学》杂志刊登了文章，论证了PD-1抗体作为“广谱抗癌药”的可能性。
国产PD-1有望获批上市，市场空间可期
根据相关预测，国内PD-1/L1市场空间超过亿元。PD-1/L1单抗药物作为肿瘤免疫治疗的明星药物，未来更有望成为绝大多数肿瘤治疗中的基石性药物，有望占据抗肿瘤药物市场超过1/6的份额，初步估算市场空间超过亿元。而随着适应症的进一步拓展，获批适应症走向更前线治疗，以及联合疗法对肿瘤患者生存时间的进一步改善，市场空间有望得到进一步的提升。
PD-1/PD-L1单抗药物确切的疗效以及广阔的市场前景吸引国内药企争相布局，同时国内市场的巨大潜力也促使跨国药企进入国内，从而形成了目前4（国内创新企业）+4（跨国药企）的领先竞争格局。进口品种国外上市适应症可以在国内直接开展II/III期临床试验，因此大多进入III期临床阶段。从适应症维度来看，市场较大的肺癌领域仍然是各个企业重点布局的方向，发病率较高的膀胱癌、肝癌以及食道癌也有3家以上企业布局。国内已进入临床后期的PD-1抗体有望在-年获批上市。
国内PD-1市场领先企业适应症格局
后续超过10个PD-1品种等待获批或进入临床，预计对领先梯队影响不大。目前除去4家国内进度领先的创新药企外，仍然有超过10个产品进行临床申报或者开始临床试验。但在领先企业品种上市销售后，其他品种如果没有很明显的差异化则很难对领先的品种造成影响，企业在例如联合用药等方面的布局战略意义更大。
以PD-1为基石，积极寻找与PD-1的联合用药以进一步提高免疫治疗的效果是目前肿瘤免疫治疗的主要方向。IDO和溶瘤病毒是目前被证明最有效的两大联合用药，其他包括Pd1单抗+单抗、Pd1单抗+化疗、Pd1单抗+小分子靶向药、Pd1单抗+Car-T等。而上述联合用药方面，国内医药龙头企业均在研制。
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