单细胞转录分析发现神经母细胞瘤与肾上腺神

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图片：从一名纵隔肿瘤患儿的骨髓中提取的骨髓，显示神经母细胞瘤细胞的侵袭和神经桩线的特征图像神经母细胞瘤是婴儿中最常见的癌症，也是继白血病和脑癌之后儿童中第三常见的癌症。大约每7,名儿童中就有一人在某一时间受到影响，大约90%的病例发生在5岁以下的儿童身上，而且在成人中很少发生。神经母细胞瘤是一种在某些类型的神经组织中形成的癌症。它最常起源于肾上腺之一，但也可以发展在颈部，胸部，腹部，或脊柱。症状可能包括骨痛，腹部，颈部或胸部肿块，或皮肤下无痛的蓝色肿块。霍普儿童癌症中心(德国海德堡)的儿科肿瘤学家用液滴基单核RNA-seq分析了17个新鲜冷冻发育的人肾上腺的样本。这些样本代表7个发育时间点，从受孕后7周到受孕后17周不等。他们对这些细胞进行了聚类，并根据它们所表达的标记将它们划分为主要的细胞类型，但他们的分析主要集中在肾上腺髓质细胞，如雪旺细胞前体、嗜铬细胞和神经母细胞。通过将这些正常发育的人肾上腺细胞与14个神经母细胞瘤细胞进行比较，并通过单核RNA-seq分析，发现肿瘤与肾上腺神经母细胞分化相似，而且肿瘤类型也有一定差异。例如，MYCN扩增的神经母细胞瘤细胞与受孕后7周或8周的正常神经母细胞最为相似，而低风险的神经母细胞瘤包含更多类似于晚期神经母细胞的细胞。提示低风险肿瘤在分化和发展过程中可能进一步由细胞发育而来。他们通过将单个神经母细胞瘤细胞投射到正常肾上腺髓质细胞的扩散图上，再次找到映射到正常神经母细胞的神经母细胞瘤细胞，从而证实了这一发现，并且低风险肿瘤更类似于分化的神经母细胞和早期状态的神经母细胞。此外，他们还发现分化标记在高危肿瘤和低风险肿瘤之间存在差异.然后，科学家们研究了经常在高危肿瘤中扩增的MYCN是否能抑制分化.在MYCN扩增的神经母细胞瘤细胞诱导的MYCN敲除模型中，他们发现升高的MYCN可以诱导去分化和激活增殖。但与此同时，激活TFAP2B一种转录因子，在正常神经母细胞中高表达，但在高风险神经母细胞瘤中不表达，恢复分化特征。作者认为，识别肿瘤相关的转录变化和分化受损的分子机制，可指导今后关于候选基因的功能评估、完善的风险分类和临床相关神经母细胞瘤模型的生成等方面的研究。此外，他们还提供了一个框架来评估基于分化诱导的治疗概念。这项研究于年3月25日发表在杂志上。自然遗传学。预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇

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