CheckMate026的探索性分析肿
本文是通过CheckMate数据探索肿瘤突变负荷（TumorMutationBurden，TMB）对NIVO一线治疗Ⅳ期或复发性非小细胞肺癌疗效的影响。
背景：
CheckMate是在IV期或复发性非小细胞肺癌（NSCLC）患者和≥1％程序性死亡-1配体1（PD-L1）肿瘤表达的患者中NIVO单药治疗与铂双化疗的随机试验。NIVO与≥5％PD-L1表达患者的无进展生存期（PFS）与化疗相比没有改善，然而，与化疗相比，NIVO具有良好的安全性，并且治疗组之间的总体生存（OS）相似。在探索性分析中，我们评估了与铂复合化疗相比，具有高肿瘤突变负荷（TMB）的患者是否可以从NIVO获得增强的益处。
方法：在具有足够样本的患者中确定用于错义，体细胞定位的TMB评分，用于全面检测肿瘤和匹配的全血DNA。对于初步分析，根据TMB三分位数分布，将患者平均分为组。低，中，高TMB三分位数的患者分别为0-99,-和≥个。
结果：在名随机患者中，名（57.7％）有可评估数据来确定TMB。NIVO组患者的TMB比例低于化疗组（29.7％vs39.0％）。可评估TMB的患者的基线特征，PFS和OS类似于所有随机患者。在高TMB患者中，PFS改善（中位PFS为9.7对5.8个月;HR为0.62;95％，CI0.38?1.00），NIVO与化疗相比较，有效率较高（46.8％vs28.3％）。在2个治疗组之间，TMB患者的OS相似，这可能部分归因于该亚组化疗组中NIVO的65％交叉率。
结论：这是第一个关键的随机三期试验，用于分析评估TMB和临床益处与PD-1制剂治疗。这项探索性回顾分析的结果表明，NIVO在高TMB患者中比铂联合方案改善了ORR和PFS。
TMB(Tumormutationburden)的定义：全基因组中计入胚系DNA变体后体细胞突变数目。比如Lawrence,MS团队在Nature上发表的研究中，将超过个突变/Mb称之为高TMB。TMB（肿瘤突变负荷）是一项新兴的诊断方式，可以帮助预测免疫治疗在某些肿瘤中的响应，例如肺癌、膀胱癌和黑色素瘤。TMB可以横跨多个肿瘤进行横向分析；可潜在甄别具体的突变模式和推测新抗原负荷；高覆盖特点可以检测出罕见的体细胞突变；高通量分析可以为已知驱动突变（比如，EGFR,ALK，ROS1等）；TMB可以量化；可以用于选择IO治疗高获益人群。TMB分析技术要求高和时间密集；NGS（如全外显子组测序）价格昂贵，医保挑战；数据复杂需要生物信息学专家解读；面临的NGS技术挑战有，石蜡包埋组织DNA/RNA降解；TMB需要有更多的临床证据说明与免疫检查点抑制剂疗效之间的关系；TMB作为潜在的bio-marker，cutoff需要定义。附研究摘要全文
“Impactoftumormutationburdenontheefficacyoffirst-lineNIinstageⅣorrecurrentnon-smallcelllungcancer:AnexploratoryanalysisofCheckMate”Abstract
Background:CheckMateisarandomizedtrialofNIVOmonotherapyversusplatinumdoubletchemotherapyinpatientswithuntreatedstageIVorrecurrentnon-smallcelllungcancer(NSCLC)and≥1%programmeddeath-1ligand1(PD-L1)tumorexpression.NIVOwasnotassociatedwithimprovedprogression-freesurvival(PFS)versuschemotherapyinpatientswith≥5%PD-L1expression,however,NIVOhadafavorablesafetyprofile北京哪里治疗白癜风医院北京好的白癜风医院地址
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