病毒感染与人类肿瘤
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从一般意义上来说,癌症是一类较难治愈的恶性肿瘤的俗称。从医学上来说,恶性肿瘤是机体在各种致癌因素作用下,局部组织的细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控导致异常增生与分化而形成的新生物。这个新生物呈滋润性生长,不因病因消除而停止生长,进而破坏正常组织与器官,最终造成患者死亡。到目前为止,我们对癌症认知颇少,而全球癌症病例不断的增加,迫切需要我们大力研究认识癌症,本文是从病毒的角度来探索研究癌症,也就是目前最热门的肿瘤病毒学。
经研究发现,有很多肿瘤,都与病毒感染有关。比如有“中国癌”之称的鼻咽癌及多种淋巴瘤就与EB病毒(EBV)密切相关,也是第一个被发现的人类肿瘤病毒,以发现者Epstein和Barr的姓氏联合命名。还有一些肿瘤直接由病毒引起,如鸡马立克病和鸡Rous肉瘤病毒病。鸡Rous肉瘤病毒是第一个被发现的肿瘤病毒,发现者Rous也因此获得诺贝尔生理学或医学奖()。更多的肿瘤病毒则是参与肿瘤的发生发展,但不是唯一的病因。保守估计约有12%的人类肿瘤已被发现与病毒相关(也有高于这个数字的说法,可能与地域有关)。
人类的肿瘤发生是一个多因素多步骤参与的复杂过程,病毒在其中的作用机制仍然有待深入研究。此外,有的病毒感染后,机体更容易发生肿瘤疾病,如HIV引起免疫抑制容易继发肿瘤,这种病毒不是严格意义上的肿瘤病毒。目前已确定的人类肿瘤病毒有7种与不同的肿瘤相关。它们分别是EB病毒(EBV)、乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)、人乳头状瘤病毒(HPV)、成人T细胞白血病病毒1型(HTLV-1)、卡波西肉瘤相关疱疹病毒(KSHV)(又称人类疱疹病毒8型)、梅克尔细胞多瘤病毒(MCPyV或MCV)。
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肿瘤病毒的研究在肿瘤学的发展中具有不可磨灭的历史意义,目前至少有5个诺贝尔生理学或医学奖授予了肿瘤病毒的研究和发现。此外,有意思的是,著名的抑瘤基因p53也是在肿瘤病毒(SV40)的研究中发现的。
对肿瘤病毒的研究则体现了病毒学、肿瘤学以及免疫学等多个学科间的交叉。对于病毒相关性肿瘤来说,对病毒的研究成为其不可分割的部分,例如,对鼻咽癌的研究中,撇开对EBV的研究是不完善的。肿瘤病毒一般都编码自己的癌基因,在对细胞的转化等作用中发挥功能,它们直接调控细胞的某些信号通路,也可以通过编码或调控细胞的microRNA间接发挥作用,还可以随着细胞分泌的胞外囊泡进入邻近细胞或通过血液到达远处,在肿瘤微环境的形成和肿瘤发展如转移等过程中起重要作用。因此,了解肿瘤病毒的致瘤机制对了解相关性肿瘤的病因学机制很重要。而且,当发现了病毒的作用机制和分子标志物之后,可以研发针对病毒的药物和疫苗,推动临床预防。例如,HBV和HPV的疫苗,实践已经证明它们在预防病毒感染、阻止相关性肿瘤的发生中发挥了非常有效的作用。所以说,肿瘤病毒是病毒相关性肿瘤研究与预防的突破口。
结语
毋庸置疑,在过去数十年中,致瘤病毒的研究一直处于生物医学研究的前沿。这些研究提供了对于基础细胞学和致病机制的重要认识,并促生了重要的控制人类主要癌症的公共卫生干预手段。我们期待这片领域的进一步研究将会促进对癌症起因的新认识,并促生新的防治干预手段。
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过去,我们了解的肿瘤病毒可以分别从病毒学或肿瘤学书籍的相关章节中获得,一般来说介绍不够详尽,而专门介绍肿瘤病毒的书籍很少。《病毒感染与人类肿瘤:从基础科学到临床预防》一书,不仅将Springer的最新肿瘤研究进展丛书中的肿瘤病毒一书全部翻译成中文,还对部分章节进行了编写,体现了当前相关领域的最新研究进展。总论及肿瘤控制的相关章节详细介绍了肿瘤病毒的基本定义和概念、致瘤特性、肿瘤病毒病发生的流行病学特征、疫苗研究等,分论分别对EBV、HBV、HCV、HPV、HTLV-1和KSHV的致瘤作用和预防控制进行了介绍。该书适合从事病毒学、肿瘤学和免疫学等基础和临床工作的人员作为参考书籍或参考教材。也许,它可以为你开启一扇肿瘤病毒学研究的窗。
卢建红(中南大学肿瘤研究所)等编译
ISBN:-7-03--6
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