肿瘤患者的福音肿瘤治疗的新希望

肿瘤是严重危害人类生命的医学难题，经过漫长的研究和积累，人们对肿瘤的认识以及对应的治疗方法不断发展。

目前肿瘤的治疗手段包括手术治疗、放射治疗、化学药物治疗、靶向药物治疗、免疫治疗等。

随着人们对肿瘤免疫研究的不断深入，肿瘤免疫治疗显示出良好的临床价值和优势，新型抗肿瘤免疫治疗药物迅速发展，具有巨大的研究价值和发展潜力。

传统疗法的局限性

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NO.1

手术治疗、放化疗

机体发生肿瘤后，尽早手术切除仍是目前治疗肿瘤的第一选择，但是单纯手术疗法不能清除残留在血液和淋巴系统中的肿瘤细胞，造成术后复发转移率高（1年复发率达60%，死于复发和转移的人超80%），5年存活率低。

手术后或失去手术时机的患者，通常需要进行化疗或放疗。化疗、放疗能杀伤快速增殖的肿瘤细胞，但对残留的肿瘤干细胞和其它处于非增殖期的肿瘤细胞无效。

放化疗在杀死癌细胞同时，正常细胞和机体免疫功能损伤作用是不可避的。这样就导致一种局面，即使有一个癌细胞没有被杀死，他们也会在没有人体免疫系统防护状况下，快速增殖、扩散转移。

研究表明，经过传统的三大疗法，体内还存在至少个肿瘤细胞，他们主要依靠机体的免疫功能来杀伤。

NO.2

靶向疗法

20世纪末出现的靶向疗法是在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点来设计相应的治疗药物，药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡，而不会伤及肿瘤周围的正常组织细胞。包括小分子靶向药物和单抗。

靶向药物存在不足：

主要有分子靶向药物有效性低，某种药物只能对特定突变基因型肿瘤产生作用；肿瘤基因突变产生药物耐受性导致长期的治疗效果下降；存在严重的不良反应；部分肿瘤不能通过靶向药物得到有效治疗。

NO.3

免疫疗法-新希望

最新的肿瘤免疫治疗是通过调动机体的免疫系统，增强肿瘤微环境抗肿瘤免疫力，从而控制和杀伤肿瘤细胞。

肿瘤免疫疗法分类

?免疫刺激剂（非特异性）

应用免疫调节剂增强机体免疫功能，激活机体的抗肿瘤免疫应答，治疗肿瘤。干扰素，白介素-2，胸腺肽，胸腺肽α；香菇多糖，猪苓多糖，酵母多糖。

?肿瘤疫苗（主动免疫）

利用肿瘤细胞或肿瘤抗原物质诱导机体的特异性免疫和体液免疫，增强机体抗肿瘤能力，预防术后扩散和复发，治疗肿瘤。

肿瘤疫苗：多肽疫苗，核酸疫苗，重组病毒疫苗，细菌疫苗，DC疫苗等。

?过继性免疫治疗（被动免疫）

是将活化的具有杀伤性的免疫细胞转输给肿瘤病人，提高机体的抗肿瘤能力，杀伤患者体内肿瘤细胞的一种疗法。

目前可供转输的细胞有CIK细胞，LAK细胞，CTL细胞，TIL细胞等。

?免疫结合点阻断治疗

针对T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）的抗体（Ipilimumab）；另一针对CD8阳性T细胞的程序性死亡因子PD1/PD-L1的抗体。

行业现状

肿瘤免疫治疗包括肿瘤疫苗、过继细胞免疫治疗、免疫检查点阻断等，美国Dendreon公司Sipuleucel-T(Provenge)的上市申请，成为第一支获批的DC疫苗，CAR-T的研究也在快速发展，Kite制药凭CAR-T实现1.28亿美元IPO，FDA宣布授予诺华用于白血病的CAR-T疗法CTL突破性药物资格；已经上市的Ipilimumab和Opdivo分别为CTLA-4和PD-1阻断剂。这些免疫治疗药物在临床上的效果均令人惊喜。此外，基于各种细胞免疫治疗的研究也在不断进行。

花旗银行预测，基于一系列乐观的假设(适应症扩大到主要癌症种类，联合治疗能支持高昂价格模式并扩展适应症，及延长治疗周期)的前提下，癌症免疫治疗药物在未来10年内有潜力成为一个亿美元的市场。

发展趋势

综合免疫治疗：多种肿瘤免疫治疗方式联合使用

免疫治疗的联用可以形成有效的肿瘤综合免疫疗法。如肿瘤疫苗和检查点阻断剂联合MDSC重编程，将MDSC转变为有效的抗原呈递细胞，改变肿瘤组织免疫抑制微环境。

免疫治疗与传统治疗结合

联合使用阻断免疫抑制信号和施加免疫刺激信号的免疫疗法，并和传统治疗方法联合，是改善抗肿瘤疗法反应率，带来持久临床获益的新策略。

联合疗法的潜在可选方案

展望

随着分子生物学、分子免疫学及其相关生物技术的快速发展，肿瘤免疫治疗的新方法、新思路、新途径不断地涌现，其基础和临床研究均呈上升趋势，并向纵深发展。但是，将其应用于临床还有一系列问题需要深入研究。肿瘤发生中有许多影响因素，仅仅以其中的一个环节作为治疗靶点，很难有效发挥抗肿瘤作用。

因此，多种免疫治疗方法的有机结合，以及与其他治疗手段的联合，会体现出其优越性。通过对肿瘤免疫逃避的机制和肿瘤微环境的进一步深入认识，肿瘤的免疫治疗会成为一个进展更加迅速的研究领域，成为肿瘤治疗的重要综合措施之一。

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