综述CART细胞和溶瘤病毒联合治疗肿瘤

CAR-T细胞疗法用于治疗人体各种类型肿瘤，在血液系统恶性肿瘤中取得了成功，但在实体瘤中的疗效欠佳。

而溶瘤病毒(OncolticViurs，OV)可以选择性的在肿瘤内复制，并且可以通过基因工程改造向突破肿瘤环境中递送免疫及治疗性基因，以增强CAR-T细胞的细胞毒活性，与CAR-T细胞产生协同作用。

近日，RamazanRezaei等在Natrue子刊CancerGeneTherapy上发表综述，就CAR-T细胞治疗和溶瘤病毒疗法的联合使用，在治疗实体瘤方面进行全面回顾，并就其存在挑战及未来前景展开了讨论。

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溶瘤病毒疗法

T-Vec是一种经过基因修饰的1型单纯疱疹病毒（HSV-1），是第一个获得美国和欧洲批准的基于OVs的药物。它可以在肿瘤细胞内复制并表达免疫激活蛋白粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF），增强机体的抗肿瘤免疫应答，主要用于晚期黑色素瘤的肿瘤的治疗。

类似的溶瘤病毒G47?，是在HSV-1病毒敲除ICP34.5的基础上，删除了ICP47之后得到的新一代HSV-1溶瘤病毒产品。该溶瘤病毒治疗复发性胶质母细胞瘤处于临床试验的Ⅱ期。（补充：G47?是第一三共株式会社与日本东京大学医学科学研究所共同开发，已于年6月11日，被日本厚生劳动省（MHLW）批准，用于治疗恶性胶质细胞瘤，是第二个溶瘤单纯疱疹病毒产品，也是全球首款获批治疗恶性胶质细胞瘤的溶瘤病毒产品。）

目前，溶瘤腺病毒CG治疗非肌肉型浸润性膀胱癌，痘苗病毒JX-治疗结直肠癌和肝细胞癌，呼肠孤溶瘤病毒（REO）用于转移性黑色素瘤和胰腺癌等，均已经进入临床III期。

此外，也有数十项溶瘤病毒产品单独或者联合用药的临床实验在全球开展中。

众所周知，溶瘤病毒是否在肿瘤内特异性复制和是否可以诱导机体产生抗特异性抗肿瘤免疫是保证OVs治疗成功的两个关键因素。

基因修饰的溶瘤病毒在肿瘤治疗领域已取得突破性进展，研究者更需要持续

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