肿瘤免疫学历史与简介

癌症的发生从来就不是一朝一夕的事。

从历史的角度看，癌症伴随人类进化了上千年。科学家们在古埃及木乃伊中就已发现了癌症存在的证据。这一张牙舞爪的魔鬼伸出长长的触手，把死亡的恐怖散播到全身各处。Cancr，另一个意思是螃蟹，恰好来源于古希腊人对于这一病症的形象描述。而可以肯定的是，癌症的阴霾至少还将萦绕在人类头顶半个世纪。

现代医学最先进的成像仪器也难以检测到1mm大小的肿瘤，但这么小的肿瘤已经包含了一百万个癌细胞。当肿瘤长大到1cm时，也就是增强CT扫描图像中的一个小结节，肿瘤内的癌细胞已经多达十亿个。

假设肿瘤完全不受控制地增长，每2天就能翻一倍（事实上许多癌细胞系在体外培养的速度比这还要快，几乎每天翻一倍），那么一个癌细胞只需要不到半年就能取代身体所有的细胞。事实上癌细胞总质量达到1kg时其消耗的能量和代谢废物足以杀死一个成年人。然而从一个癌细胞生长到现代医学可以检查出来的肿瘤，往往需要5-10年时间。一方面，癌细胞并不是生来就“恶”的，它需要积累足够多的基因突变完成量变到质变的过程；另一方面，癌症的发生需要逃过身体免疫细胞的重重关卡。

早在年，德国科学家PaulEhrlich就提出了最初的癌症免疫假说：在生长发育过程中难免会产生异常细胞，但鲜有人因此罹患癌症，这一切都归功于免疫系统系统的保护。但受限于当时的技术水平和认知，该假说并不能用实验手段验证。30年后，美国科学家LwisThomas提出，免疫系统通过识别肿瘤特异抗原来清除体内的癌细胞，即所谓的免疫监视理论（immunsurvillancthory）。

年，FrankMacFarlanBurnt通过异体移植模型初步证明了他的猜想：将致癌物诱导产生的肿瘤移植到同一品系的小鼠身上，会马上被排斥；而正常组织移植则不会。随后，对T细胞、NK细胞、抗原呈递细胞功能的深入研究补充了免疫监视理论的细节。

年，RobrtSchribr等人提出免疫编辑（immunoditing）理论，进一步完善了肿瘤免疫的框架。在他的理论中，肿瘤的发展需要经过三个免疫阶段：

消除（limination）：初期癌细胞很容易被NK、T细胞杀死；

平衡（quilibrium）：肿瘤积累一定突变后，能抵抗胞毒性细胞的追杀，与免疫细胞平起平坐；

逃逸（scap）：继续发生突变，解除免疫细胞对肿瘤的生长抑制，开始形成临床可检测的肿瘤。肿瘤的生长类似于物种进化，在免疫系统的选择压力下，只有能成功逃脱免疫反应、拥有强大生存能力的肿瘤细胞才能幸存下来。

JClinInvst.;(5):-.

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