BTK抑制剂三人谈血液肿瘤的研究新数据和
年7月14日，国内外血液肿瘤领域大咖及精英汇聚北京，共同开启“第三届百济神州血液肿瘤高峰论坛”学术盛会，共探血液肿瘤领域的最新进展及未来发展之路。会中，澳大利亚彼得麦克鲁姆癌症中心ConstantineTam教授、华中科技大学同医院周剑峰医院徐卫教授接受专访，分享了BTK抑制剂的研究新进展、个人使用体会及其为血液肿瘤治疗带来的改变。
访谈视频
Q1：请问Tam教授，您领导及参与多项国际多中心BTK抑制剂治疗淋巴瘤临床研究，包括一项正在进行的对比泽布替尼和伊布替尼治疗华氏巨球蛋白血症（WM）的国际多中心Ⅲ期随机对照临床试验，能否为我们介绍一下，您对于泽布替尼的研究有哪些进展，能否披露一些最新的研究数据？
ConstantineTam教授：我参与BTK抑制剂治疗WM的研究始于iNNOVATE，该研究比较了伊布替尼+利妥昔单抗与利妥昔单抗单药的疗效，研究非常成功，证实了BTK抑制剂治疗WM疗效良好。大约在同时期，我也开始对泽布替尼单药治疗进行研究，观察到了非常高的缓解率，约是伊布替尼的2~3倍。
这促使我们设计实施了直接比较泽布替尼和伊布替尼的临床Ⅲ期研究，研究假设是泽布替尼是否较伊布替尼在WM缓解率方面有优势。这是一项国际多中心研究，已经完成入组，预计未来6~12个月会有初步结果。值得指出的是，这是在所有疾病中第一项头对头比较两种BTK抑制剂的优效性临床研究，是一项非常重要的研究。该研究纳入了MYD88野生型WM患者，这一人群仅占WM的10%左右，但患者对伊布替尼反应不佳，而对泽布替尼反应良好，希望这能成为另一个泽布替尼优于伊布替尼的标志物。
Q2：请问Tam教授，基于BTK抑制剂的研究进展，WM的治疗格局将有哪些改变?
ConstantineTam教授：目前WM的一线治疗方案是伊布替尼+利妥昔单抗，这也是iNNOVATE研究使用的方案。至少在美国和欧洲，很多患者都起始BTK抑制剂进行WM一线治疗。我们希望ASPEN研究能够证实泽布替尼单药治疗优于伊布替尼方案，那样就可以不用使用利妥昔单抗，而只用泽布替尼单药了。因此，我认为未来主要的改变是BTK抑制剂的使用将越来越早；另一个变化是我们将继续改进BTK抑制剂的治疗，由于患者需要接受很长时间的药物治疗，我们目前在探讨通过BTK抑制剂联合治疗使患者获得完全缓解（CR）及停药。
Q3：请问周剑峰教授，泽布替尼是一种具有更强选择性的BTK抑制剂，请您介绍一下它在套细胞淋巴瘤（MCL）治疗中有哪些新进展和新数据?
周剑峰教授：BTK抑制剂进入临床确实意想不到地改变了疾病的治疗。全球MCL患者在此之前都是以高强度化疗为主，患者虽然获得缓解，但副作用也非常大，长期生活质量受到很大影响，BTK抑制剂上市后改变了这一景象。泽布替尼是出现稍晚的BTK抑制剂，是一个非常有特点的药物。第一代BTK抑制剂不仅抑制BTK本身，也会抑制其他靶点如ITK等，这些抑制可能引发一些临床问题。新型BTK抑制剂泽布替尼与BTK靶点的结合力更强，在淋巴结等靶部位有非常好的结合效果，淋巴结抑制94%以上的患者约占90%，对BTK的抑制特异性非常好。
由于脱靶效应，BTK抑制剂的副作用是不可忽略的，这类药物可能引起腹泻、出血、中枢神经系统、感染等副作用。而泽布替尼脱靶效应低，几乎不抑制ITK，这会带来2个积极的结果，一是临床副作用更少，另一方面是对ITK抑制的减弱可使其在与利妥昔单抗联用更有优势。因此，泽布替尼未来的应用非常值得期待。
BGB--注册研究使用泽布替尼单药治疗MCL取得了非常好的效果，在一些国际会议进行了报告。年ASH报告的结果中，研究的总体客观缓解率（ORR）是84%，CR率是59%，非常不错。之后，随着观察时间的延长，虽然总体ORR并未进一步提高，但CR率显著提高，达到77.9%，数据令人印象深刻；此外非常关键的是，中位无进展生存（PFS）16.8个月，对于复发难治的MCL，达到了非常卓越的效果。
目前，泽布替尼作为中国创新药物已获得美国食品与药物管理局（FDA）的突破性认证，这是一个了不起的荣誉，需要非常坚实的数据支持，而泽布替尼做到了。
Q4：请问周剑峰教授，BTK抑制剂在MCL治疗中处于什么地位，适用于哪些患者？未来MCL的治疗格局是否会改变?
周剑峰教授：BTK抑制剂尤其泽布替尼，是逐步进步和逐步受到认可的新型药物。基于现有的数据和指南，其用于复发难治MCL的二线治疗是非常明确的。目前MCL的治疗大多是通过大剂量化疗达到长期生存的目的，而随着新药的出现，这种策略迟早会改变。泽布替尼联合不同药物的Ⅰ期临床试验很快会开展，研究数据的公布对于其未来是否能得到医保支持，继而申报临床注册试验和研究者发起的研究，从而进入一线单药或联合治疗都有很强的支持。期待这些数据能够早日公布，希望临床有更低毒的方式能使患者活得更长、活得更好。
Q5：请问徐卫教授，您在今年6月的第15届国际淋巴瘤大会上报告了泽布替尼治疗复发／难治慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（R/RCLL/SLL）的BGB--研究结果，能否分享一下这项研究的主要结果和临床意义?
徐卫教授：治疗R/RCLL/SLL的BGB--研究是一项单臂、多中心、开放、Ⅱ期临床研究，在中国入组了91例患者，其中82例为CLL，9例为SLL。入组时间是年3-12月，中位随访15个月，由独立数据委员会（IRC）判断的ORR为86.4%，研究者判断的ORR说91.2%，数据一致性高达91.2%。中位随访时间接近13个月，12个月的PFS达到87.2%。该研究同时发现，泽布替尼在包括突变和缺失的TP53基因异常及有IGHV突变和无突变等亚组间无明显差异，这提示药物没有因为高危不良预后因素的遗传学异常而影响疗效。
Q6：请问徐卫教授，BTK抑制剂适用于哪些类型的CLL/SLL患者？具体的治疗策略是什么?
徐卫教授：目前无论是中国指南还是美国NCCN指南，都将BTK抑制剂放在一线和二线优先推荐的地位。一线适用人群主要是那些高危、IGHV无突变、TP53突变或缺失或有11q-的患者；此外，年龄较大、不能耐受免疫化疗的患者，一线使用BTK抑制剂也有优势。较年轻、IGHV有突变、存在高危因素的患者，同样也推荐免疫化疗策略。对于复发难治的患者，BTK抑制剂要明显好于传统免疫化疗。
BTK抑制剂最早的一项研究是年开始的研究，这是一项里程碑式的项研究，改变了既往CLL只能采用免疫化疗或化疗的状况，使CLL的治疗变成了像高血压、糖尿病一样的慢病治疗。然而，目前单纯靠BTK抑制剂还不能达到治愈或停药的目的。我们追求的CLL第二个里程碑式的治疗改变是“fix-time”治疗或“timelimited”治疗，需要BTK抑制剂和其他药物的联合，这也是我们追求的目标。
Q7：请问三位教授，在临床研究中，您对泽布替尼的使用体会是什么？有没有印象深刻的患者故事?
ConstantineTam教授：我们从年在第一项Ⅲ期研究中开始使用泽布替尼，自此，相当多的难治复发性CLL和MCL、WM等患者使用了泽布替尼治疗，都有很好的效果。随访4~5年的患者仍然反应良好。我印象最深的是一例MCL患者，用药前有出血事件发生，几乎是刚刚开始泽布替尼治疗后的第2天，出血就停止了，反应非常好，PFS达到约18个月。
周剑峰教授：我们在早期参与临床试验时有一例超过65岁的患者，由于患者年龄较大，也不能接受正规的治疗，肿瘤进展非常快，患者很烦躁，准备放弃治疗。当时正好有了泽布替尼的临床试验，患者加入后，到现在近3年时间，一直处于很好的生活状态，肿瘤也控制得非常好。BTK抑制剂确实给既往化疗不能控制或不适合高强度化疗的患者，带来了良好的生活质量。
徐卫教授：在BGB--研究中有一例患者，较为年轻，年不到50岁，既往接受FCR（氟达拉滨+环磷酰胺+利妥昔单抗）治疗6个疗程，很快疾病进展。患者有高危因素，临床表现为大包块，颈部淋巴结异常肿大，全身淋巴结也肿大非常，甚至人已经变形。患者不愿出门，心情受到影响，家庭也因此破裂、离婚。接受泽布替尼治疗后，患者白细胞上升非常快，淋巴结缩小非常迅速，接受治疗后，人也发生了非常明显的改变，心情也发生了改变，治疗不到1年，他又重新恢复了正常生活，找到了新的伴侣再婚。这一药物不仅对患者的疾病有所改善，也为患者带来了幸福的家庭生活，印象非常深刻。
预览时标签不可点文章已于修改收录于话题#个上一篇下一篇转载请注明：http://www.ningbohuodai.com/yyfg/9253.html
