肿瘤细胞培养助力癌症研究新发现

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肿瘤细胞体外培养可以用于动物模型的建立,从而用于体内实验的研究。但这些实验的前提是肿瘤细胞可以在体外有效增殖。Ausbian进口特级胎牛血清,内毒素含量低,营养丰富,理论上适合各种细胞培养。

免疫检查点阻断(ICB)可以产生持久的抗癌反应。研究人员发现,一部分患者在免疫治疗期间经历了自相矛盾的快速癌症进展。目前尚不清楚肿瘤在ICB过程中如何加速其进展。

在一些临床前模型中,ICB会导致高进展性疾病(HPD)。虽然免疫排斥导致对ICB的耐药性,但与直觉相反,HPD患者和ICB后的完全缓解(CR)患者表现出相当水平的肿瘤浸润CD8+T细胞和干扰素γ(IFNγ)基因特征。

有趣的是,HPD而非CR患者的肿瘤成纤维细胞生长因子2(FGF2)和β-catenin信号通路升高。在动物模型中,T细胞来源的IFNγ促进肿瘤FGF2信号通路,从而抑制PKM2活性和降低NAD+,导致sirt1介导的β-catenin去乙酰化减少和增强β-catenin乙酰化,从而重编程肿瘤干性。

在临床前模型中,靶向IFNγ-PKM2-β-catenin轴可预防HPD。因此,通过IFNγ-PKM2-β-catenin级联的核心免疫原性、代谢性和致癌途径的串扰是icb相关HPD的基础。



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